FDA godkänner Fotivda för njurcancer

AVEO Oncology (Nasdaq: AVEO) meddelade idag att den amerikanska Food and Drug Administration (FDA) har godkänt FOTIVDA^® (tivozanib) för behandling av vuxna med återfall eller eldfast avancerad njurcellskarcinom (RCC) som har fått två eller flera tidigare systemiska behandlingar. FOTIVDA är en oral, nästa generations vaskulär endotelväxtfaktor (VEGF) tyrosinkinashämmare (TKI).

"Dagens godkännande av FOTIVDA ger ett nytt verktyg för behandling av patienter med njurcancer som har återkommit eller blivit eldfasta mot två eller flera tidigare systemiska terapier", säger Brian Rini, MD, chef för kliniska prövningar vid Vanderbilt Ingram Cancer Center och huvudutredare för TIVO-3-test. 

”Med framsteg inom RCC-behandling lever patienter längre, vilket ökar behovet av beprövade, väl tolererade behandlingsalternativ i återfall eller eldfast miljö. TIVO-3-studien är den första positiva fas 3-studien på RCC-patienter som fått två eller flera tidigare systemiska terapier, och också den första fas 3 RCC-studien som omfattar en fördefinierad population av patienter som har fått tidigare immunterapi, den nuvarande vårdstandarden. vid tidigare behandling. Med detta godkännande tror jag att FOTIVDA representerar ett attraktivt ingripande och förväntar mig att det spelar en meningsfull roll i det utvecklande RCC-behandlingslandskapet. ”

”Vi tror på FOTIVDAs potential att erbjuda ett differentierat behandlingsalternativ för det växande antalet individer i USA med återfall eller refraktär RCC, och markerar idag kulminationen på många års hårt arbete och beslutsamhet hos många individer för att få denna behandling till patienter, ”Sa Michael Bailey, president och verkställande direktör för AVEO. ”Med dagens godkännande börjar AVEO sin resa som ett kommersiellt scenföretag, en anmärkningsvärd bedrift i vår bransch. På uppdrag av hela AVEO-teamet vill jag tacka alla patienter, deras familjer och vårdgivare vars outtröttliga ansträngningar gjorde denna dag möjlig. ”

"Återfall eller eldfast RCC är en förödande sjukdom för vilken patientresultat kan begränsas på grund av avvägningen mellan tolerabilitet och effekt", säger Dena Battle, president för KCCure. "FDA-godkännandet av FOTIVDA representerar en spännande, meningsfull framsteg genom att erbjuda ett nytt behandlingsalternativ för denna patientpopulation."

AVEO planerar att göra FOTIVDA tillgängligt för patienter i USA senast den 31 mars 2021.

Godkännandet av FOTIVDA baseras på AVEOs avgörande fas 3-studie, TIVO-3, som jämför FOTIVDA med sorafenib i återfall eller eldfast avancerad RCC efter två eller flera tidigare systemiska terapier. Applikationen stöds också av ytterligare tre studier i RCC och innehåller säkerhetsdata från över 1,000 kliniska försökspersoner.

Patienter (n = 350) som deltog i TIVO-3-studien randomiserades 1: 1 för att få antingen FOTIVDA eller sorafenib. Det huvudsakliga effektmåttet för effekt var progressionsfri överlevnad (PFS), bedömd av en blindad oberoende radiologisk granskningskommitté. Andra effektmått var total överlevnad (OS) och objektiv svarsfrekvens (ORR).

Median PFS var 5.6 månader (95% KI: 4.8, 7.3) i FOTIVDA-armen (n = 175) jämfört med 3.9 månader (95% KI: 3.7, 5.6) för de som behandlades med sorafenib (HR 0.73; 95% KI: 0.56 , 0.95; p = 0.016). Median OS var 16.4 (95% KI: 13.4, 21.9) och 19.2 månader (95% KI: 14.9, 24.2) för FOTIVDA respektive sorafenib-armarna (HR 0.97; 95% KI: 0.75, 1.24). ORR var 18% (95% KI: 12%, 24%) för FOTIVDA-armen och 8% (95% KI: 4%, 13%) för sorafenib-armen.

De vanligaste (≥20%) biverkningarna var trötthet, högt blodtryck, diarré, nedsatt aptit, illamående, dysfoni, hypotyreos, hosta och stomatit. De vanligaste laboratorieavvikelserna av grad 3 eller 4 (≥5%) var minskat natrium, ökat lipas och minskat fosfat.

Den rekommenderade tivozanib-dosen är 1.34 mg en gång dagligen med eller utan mat under 21 dagar var 28: e dag vid behandling följt av 7 dagar ledig behandling (28 dagars cykel) tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Information om konferenssamtal och webbsändning

I samband med detta meddelande kommer AVEO att vara värd för ett konferenssamtal och bildwebbsändning idag, 10 mars 2021, klockan 6:00 Eastern Time. Samtalet kan nås genom att ringa (844) 882-7841 (USA och Kanada) eller (574) 990-9828 (internationellt). Lösenordet för konferenssamtalet är 4648498. För att komma åt livewebbsändningen och tillhörande bildpresentation, eller den efterföljande arkiverade inspelningen, vänligen besök avsnittet Investerare på AVEO-webbplatsen på www.aveooncology.com. Webbsändningen spelas in och kan spelas om på AVEOs webbplats i två veckor.

Om FOTIVDA^® (tivozanib)

FOTIVDA^® (tivozanib) är en oral, nästa generations vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR) tyrosinkinashämmare (TKI). Det är en potent, selektiv hämmare av VEGFR 1, 2 och 3 med en lång halveringstid utformad för att förbättra effektivitet och tolerabilitet. AVEO fick US Food and Drug Administration (FDA) godkännande för FOTIVDA den 10 mars 2021 för behandling av vuxna patienter med återfall eller refraktär avancerad njurcellscancer (RCC) efter två eller flera tidigare systemiska terapier. FOTIVDA godkändes i augusti 2017 i EU och andra länder inom territoriet för sin partner EUSA Pharma (UK) Limited för behandling av vuxna patienter med avancerad RCC. FOTIVDA har visat sig signifikant minska regulatorisk T-cellproduktion i prekliniska modeller¹. FOTIVDA upptäcktes av Kyowa Kirin.

INDIKATIONER

FOTIVDA är indicerat för behandling av vuxna patienter med återfall eller eldfast avancerad njurcellscancer (RCC) efter två eller flera tidigare systemiska terapier.

VIKTIG SÄKERHETSINFORMATION

VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER

Hypertoni och hypertonisk kris: Kontrollera blodtrycket innan du startar FOTIVDA. Övervaka för högt blodtryck och behandla efter behov. För ihållande högt blodtryck trots användning av antihypertensiva läkemedel, minska FOTIVDA-dosen.

Hjärtfel: Övervakas för tecken eller symtom på hjärtsvikt under behandlingen med FOTIVDA.

Hjärtiskemi och arteriella tromboemboliska händelser: Övervaka noggrant patienter som har ökad risk för dessa händelser. Avbryt FOTIVDA permanent för allvarliga arteriella tromboemboliska händelser, såsom hjärtinfarkt och stroke.

Venösa tromboemboliska händelser: Övervaka noggrant patienter som har ökad risk för dessa händelser. Avbryt FOTIVDA permanent för allvarliga venösa tromboemboliska händelser.

Hemorragiska händelser: Övervaka noggrant patienter som har risk för eller har blödningshistoria.

Proteinuri: Övervaka hela behandlingen med FOTIVDA. För måttlig till svår proteinuri, minska dosen eller tillfälligt avbryta behandlingen med FOTIVDA.

Sköldkörteldysfunktion: Övervaka innan initiering och under hela behandlingen med FOTIVDA.

Risk för nedsatt sårläkning: Håll FOTIVDA kvar i minst 24 dagar före elektiv kirurgi. Administrera inte i minst två veckor efter större operationer och adekvat sårläkning. Säkerheten vid återupptagande av FOTIVDA efter upplösning av sårläkningskomplikationer har inte fastställts.

Reversibelt posterior leukoencefalopati-syndrom (RPLS): Avbryt FOTIVDA om tecken eller symtom på RPLS uppträder.

Embryo-fostertoxicitet: Kan orsaka fosterskador. Rådgöra patienter om den potentiella risken för ett foster och att använda effektiv preventivmedel.

Allergiska reaktioner mot tartrazin: FOTIVDA kapsel på 0.89 mg innehåller FD&C Yellow No.5 (tartrazin) som kan orsaka allergiska reaktioner (inklusive bronkialastma) hos vissa mottagliga patienter.

NEGATIVA REAKTIONER

De vanligaste (≥20%) biverkningarna var trötthet, högt blodtryck, diarré, nedsatt aptit, illamående, dysfoni, hypotyroidism, hosta och stomatit, och de vanligaste laboratorieavvikelserna i grad 3 eller 4 (≥5%) minskade med natrium, lipas ökade och fosfat minskade.

LÄKEMEDELSINTERAKTIONER

Starka CYP3A4-induktorer: Undvik samtidig administrering av FOTIVDA med starka CYP3A4-inducerare.

ANVÄNDNING I SPECIFIKA BEFOLKNINGAR

Laktation: Råd att inte amma.
Kvinnor och män med reproduktiv potential: Kan försämra fertiliteten.
Nedsatt leverfunktion: Justera dosen hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion. Undvik användning hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion.

Kontakta AVEO Pharmaceuticals, Inc. på 1-833-FOTIVDA (1-833-368-4832) eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller för att rapportera MISSTÄCKADE BIVERKNINGAR. www.fda.gov/medwatch.

Se FOTIVDA fullständig förskrivningsinformation som finns på www.AVEOoncology.com.

Om avancerad njurcellscancer

Enligt American Cancer Society 2021-statistik är njurcellskarcinom (RCC) den vanligaste typen av njurcancer, som är bland de tio vanligaste cancerformerna hos både män och kvinnor. Cirka 73,750 14,830 nya fall av njurcancer kommer att diagnostiseras årligen och cirka 13 XNUMX personer kommer att dö av denna sjukdom. Hos patienter med senstadiumsjukdom är femårsöverlevnaden XNUMX%. Medel som riktar sig mot vaskulär endotelväxtfaktor (VEGF) har visat signifikant antitumöraktivitet i RCC.² Enligt en publikation från 2019 väljer 50% av de cirka 10,000 XNUMX patienterna som fortskrider efter två eller flera behandlingslinjer att inte få ytterligare behandling,³ vilket kan bero på oro för tolerabilitet och brist på data för att stödja evidensbaserade behandlingsbeslut i denna mycket återfallande eller eldfasta patientpopulation.

Om AVEO Pharmaceuticals, Inc.

AVEO är ett onkologifokuserat biofarmaceutiskt företag som har åtagit sig att leverera läkemedel som ger ett bättre liv för cancerpatienter. AVEOs strategi är att fokusera sina resurser mot utveckling och kommersialisering av sina produktkandidater i Nordamerika, samtidigt som partnerskap utnyttjas för att stödja utveckling och kommersialisering i andra geografiska områden. AVEO: s ledande kandidat, FOTIVDA^® (tivozanib), fick amerikanska Food and Drug Administration (FDA) godkännande den 10 mars 2021 för behandling av vuxna patienter med återfall eller refraktär njurcellscancer (RCC) efter två eller flera tidigare systemiska terapier. FOTIVDA^® godkändes i augusti 2017 i Europeiska unionen och andra länder inom EUSA för behandling av vuxna patienter med avancerad RCC. AVEO har tidigare rapporterat lovande tidiga kliniska data om ficlatuzumab (anti-HGF IgG1 mAb) vid huvud- och halscancer, bukspottskörtelcancer och akut myeloid leukemi och genomför en randomiserad fas 2-bekräftande klinisk studie av ficlatuzumab för den potentiella behandlingen av huvud- och halscancer. . AVEOs pipeline av produktkandidater inkluderar också AV-380 (anti-GDF15 IgG1 mAb). AVEO har tidigare rapporterat om godkännandet av sin nya läkemedelsapplikation i USA för AV-380 och dess inledande av en klinisk fas 1-studie för potentiell behandling av cancer-kakexi. AVEOs tidigare ledningspipeline inkluderar monoklonala antikroppar i onkologisk utveckling, inklusive AV-203 (anti-ErbB3 mAb) och AV-353 (anti-Notch 3 mAb). AVEO har åtagit sig att skapa en miljö med mångfald och inkludering.

Varningsmeddelande om framåtriktade uttalanden

Detta pressmeddelande innehåller framtidsinriktade uttalanden från AVEO i den mening som avses med Securities Litigation Reform Act från 1995 som innebär betydande risker och osäkerheter. 

Alla uttalanden, förutom uttalanden om historiska fakta, som ingår i detta pressmeddelande är framåtblickande uttalanden. Orden "förutse", "tro", "förvänta", "hopp", "tänka", "kan", "planera", "potential", "kunde", "borde", "skulle", "söka" "Se framåt", "framåt", "mål", "strategi" eller det negativa av dessa termer eller andra liknande uttryck, är avsedda att identifiera framåtblickande uttalanden, även om inte alla framåtblickande uttalanden innehåller dessa identifierande ord. 

Dessa framåtblickande uttalanden inkluderar bland annat uttalanden om: AVEOs planerade tidpunkt för att göra FOTIVDA tillgängligt för patienter i USA; potentialen för FOTIVDA som ett behandlingsalternativ för patienter med återfall / eldfast eller avancerad RCC; den potentiella effekten, säkerheten och toleransen av FOTIVDA, både som en fristående läkemedelskandidat och i kombination med immunterapi; AVEO: s genomförande av sin kliniska och reglerande strategi för FOTIVDA; AVEO: s planer och strategier för nuvarande och framtida kliniska prövningar av FOTIVDA, ficlatuzumab och AV-380 och för kommersialisering av FOTIVDA i USA; utvecklingen av AVEOs pipeline, inklusive framsteg av ficlatuzumab i flera kliniska studier; den potentiella effekten, säkerheten och toleransen av ficlatuzumab, både som en fristående läkemedelskandidat och i kombination med andra terapier; de potentiella resultaten från studier av ficlatuzumab för att ge AVEO möjligheter att driva regleringsstrategier; den potentiella kliniska användbarheten av ficlatuzumab i områden med obetydligt behov; och AVEOs strategi, framtidsutsikter, planer och mål för sina produktkandidater och för företaget i allmänhet. 

AVEO har baserat sina förväntningar och uppskattningar på antaganden som kan visa sig vara felaktiga. Som ett resultat uppmanas läsarna att inte förlita sig alltför mycket på dessa förväntningar och uppskattningar. 

Faktiska resultat eller händelser kan skilja sig väsentligt från de planer, avsikter och förväntningar som redovisas i de framåtblickande uttalandena som AVEO gör på grund av ett antal viktiga faktorer, inklusive risker relaterade till: AVEO: s förmåga att framgångsrikt genomföra sina strategiska planer, inklusive dess förmåga att framgångsrikt kommersialisera FOTIVDA och för att erhålla och upprätthålla marknads- och tredje parts godkännande av FOTIVDA; AVEO: s förmåga att samla in de betydande ytterligare medel som krävs för att framgångsrikt kommersialisera FOTIVDA; AVEO: s förmåga och förmågan hos dess licenstagare att på ett tillfredsställande sätt visa tillämpliga tillsynsmyndigheter såsom FDA säkerheten, effektiviteten och den kliniskt betydelsefulla fördelen med AVEOs produktkandidater och risker relaterade till tidpunkten och kostnaderna för att söka och erhålla godkännanden ; AVEOs beroende av tredjepartsleverantörer för utveckling, tillverkning och leverans av FOTIVDA och dess produktkandidater; AVEO: s förmåga att ingå och behålla sina tredjeparts samarbets- och licensavtal, och dess förmåga och förmåga hos sina strategiska partner att uppnå utvecklings- och kommersialiseringsmål enligt dessa arrangemang; AVEO: s och dess samarbetspartners förmåga att framgångsrikt registrera och slutföra kliniska prövningar; AVEO: s förmåga att upprätthålla överensstämmelse med lagstadgade krav som gäller FOTIVDA och dess produktkandidater; AVEO: s förmåga att erhålla och upprätthålla adekvat skydd för immateriella rättigheter relaterade till FOTIVDA och dess produktkandidater; oplanerade kapitalkrav; osäkerheter relaterade till AVEO: s förmåga att få tillgång till framtida lån under Hercules-lånefaciliteten, vilket gör att milstolparna har uppnåtts för godkännande och kommersialisering av FOTIVDA i USA ogynnsamma allmänna ekonomiska, politiska och industriella förhållanden. de potentiella negativa effekterna av COVID-19-pandemin på AVEOs verksamhetskontinuitet, ekonomiska situation, verksamhetsresultat, likviditet och förmåga att framgångsrikt och i tid registrera, komplettera och läsa ut data från dess kliniska prövningar; konkurrensfaktorer; och de risker som diskuteras i avsnitten "Riskfaktorer" och "Ledningens diskussion och analys av finansiellt tillstånd och resultat - Likviditet och kapitalresurser" som ingår i AVEO: s kvartals- och årsrapporter som arkiveras hos Securities and Exchange Commission (SEC) och i andra arkiv som AVEO gör med SEC. 

De framåtblickande uttalandena i detta pressmeddelande representerar AVEO: s åsikter från och med dagen för detta pressmeddelande, och efterföljande händelser och utveckling kan få dess åsikter att förändras. 

AVEO kan välja att uppdatera dessa framåtblickande uttalanden någon gång i framtiden, men avstår specifikt från alla skyldigheter att göra det. Du bör därför inte lita på att dessa framåtblickande uttalanden representerar AVEO: s synpunkter från vilket datum som helst än datumet för detta pressmeddelande.

Varje hänvisning till AVEO: s webbplatsadress i detta pressmeddelande är endast avsedd att vara en inaktiv textreferens och inte en aktiv hyperlänk.

Referenser:

1. Pawlowski N et al. AACR 2013. Affisch 3971
2. J Angulo och O Shapiro, Cancers (Basel) 2019 sep; 11 (9): 1227. [10.3390 / cancer11091227]
3. Beslutsresurser. RCC landskap och prognos. 12 december 2019.