FDA zatwierdza lek Fotivda na raka nerki

AVEO Oncology (Nasdaq: AVEO) ogłosiło dzisiaj, że amerykańska Agencja ds.Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła FOTIVDA^® (tiwozanib) w leczeniu osób dorosłych z nawracającym lub opornym na leczenie zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym (RCC), którzy otrzymali wcześniej dwie lub więcej terapii systemowych. FOTIVDA jest doustnym inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) nowej generacji czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF).

„Dzisiejsze zatwierdzenie FOTIVDA zapewnia nowe narzędzie do leczenia pacjentów z rakiem nerki, u których doszło do nawrotu choroby lub stali się oporni na dwie lub więcej wcześniejszych terapii systemowych” - powiedział Brian Rini, dyrektor ds. Badań klinicznych w Vanderbilt Ingram Cancer Center i główny badacz Próba TIVO-3. 

„Wraz z postępem w leczeniu raka nerkowokomórkowego pacjenci żyją dłużej, co zwiększa zapotrzebowanie na sprawdzone, dobrze tolerowane opcje leczenia w warunkach nawrotowych lub opornych na leczenie. Badanie TIVO-3 jest pierwszym pozytywnym badaniem III fazy u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym, którzy otrzymali dwie lub więcej wcześniejszych terapii systemowych, a także pierwszym badaniem III fazy RCC obejmującym predefiniowaną populację pacjentów, którzy otrzymali wcześniej immunoterapię, obecny standard opieki we wcześniejszej linii leczenia. Uważam, że dzięki tej aprobacie FOTIVDA stanowi atrakcyjną interwencję i oczekuję, że odegra znaczącą rolę w ewoluującym krajobrazie leczenia RCC. ”

„Wierzymy w potencjał FOTIVDA, aby zapewnić zróżnicowaną opcję leczenia rosnącej liczbie osób w USA z nawrotowym lub opornym na leczenie RCC, a dziś stanowi kulminację wielu lat ciężkiej pracy i determinacji wielu osób, aby wprowadzić tę terapię u pacjentów, ”Powiedział Michael Bailey, prezes i dyrektor generalny AVEO. „Dzięki dzisiejszej aprobacie AVEO rozpoczyna swoją podróż jako firma komercyjna, co jest godnym uwagi osiągnięciem w naszej branży. W imieniu całego zespołu AVEO chciałbym podziękować wszystkim pacjentom, ich rodzinom i opiekunom, których niestrudzony wysiłek umożliwił ten dzień. ”

„Nawracający lub oporny na leczenie RCC jest wyniszczającą chorobą, w przypadku której wyniki pacjentów mogą być ograniczone ze względu na kompromis między tolerancją a skutecznością” - powiedział Dena Battle, prezes KCCure. „Zatwierdzenie FOTIVDA przez FDA stanowi ekscytujący, znaczący postęp poprzez zapewnienie nowej opcji leczenia dla tej populacji pacjentów”.

AVEO planuje udostępnić FOTIVDA pacjentom w USA do 31 marca 2021 r.

Zatwierdzenie FOTIVDA opiera się na kluczowym badaniu III fazy firmy AVEO, TIVO-3, porównującym FOTIVDA z sorafenibem w nawracającym lub opornym na leczenie zaawansowanym RCC po dwóch lub więcej wcześniejszych terapiach systemowych. Wniosek jest również poparty trzema dodatkowymi badaniami dotyczącymi RCC i zawiera dane dotyczące bezpieczeństwa od ponad 3 uczestników badań klinicznych.

Pacjenci (n = 350) włączeni do badania TIVO-3 zostali zrandomizowani w stosunku 1: 1 do grupy otrzymującej FOTIVDA lub sorafenib. Głównym kryterium oceny skuteczności był czas przeżycia wolny od progresji choroby (ang. Progression free survival, PFS), oceniany przez zaślepioną niezależną komisję radiologiczną. Innymi punktami końcowymi skuteczności były przeżycie całkowite (OS) i odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR).

Mediana PFS wyniosła 5.6 miesiąca (95% CI: 4.8; 7.3) w ramieniu FOTIVDA (n = 175) w porównaniu z 3.9 miesiąca (95% CI: 3.7; 5.6) dla osób leczonych sorafenibem (HR 0.73; 95% CI: 0.56 0.95; p = 0.016). Mediana OS wyniosła 16.4 (95% CI: 13.4; 21.9) i 19.2 miesiąca (95% CI: 14.9; 24.2), odpowiednio dla ramienia FOTIVDA i sorafenibu (HR 0.97; 95% CI: 0.75; 1.24). ORR wyniósł 18% (95% CI: 12%, 24%) w ramieniu FOTIVDA i 8% (95% CI: 4%, 13%) w ramieniu sorafenibu.

Najczęstszymi (≥20%) działaniami niepożądanymi były zmęczenie, nadciśnienie, biegunka, zmniejszony apetyt, nudności, dysfonia, niedoczynność tarczycy, kaszel i zapalenie jamy ustnej. Najczęstszymi nieprawidłowościami w badaniach laboratoryjnych 3. lub 4. stopnia (≥ 5%) były: zmniejszenie stężenia sodu, zwiększenie aktywności lipazy i zmniejszenie stężenia fosforanów.

Zalecana dawka tiwozanibu wynosi 1.34 mg raz na dobę z posiłkiem lub bez posiłku przez 21 dni co 28 dni leczenia, a następnie 7 dni przerwy w leczeniu (cykl 28-dniowy) do czasu progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Informacje o połączeniach konferencyjnych i transmisjach internetowych

W związku z tym ogłoszeniem, AVEO poprowadzi telekonferencję i prezentację slajdów w dniu dzisiejszym, 10 marca 2021 r., O godzinie 6:00 czasu wschodniego. Połączenie jest dostępne pod numerem (844) 882-7841 (Stany Zjednoczone i Kanada) lub (574) 990-9828 (międzynarodowe). Hasło dostępu do telekonferencji to 4648498. Aby uzyskać dostęp do transmisji internetowej na żywo i towarzyszącej jej prezentacji slajdów lub późniejszego zarchiwizowanego nagrania, odwiedź sekcję Inwestorzy witryny AVEO pod adresem www.aveooncology.com. Transmisja internetowa zostanie nagrana i będzie dostępna do odtworzenia na stronie internetowej AVEO przez dwa tygodnie.

O FOTIVDA^® (tiwozanib)

FOTIVDA^® (tivozanib) jest doustnym inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) nowej generacji receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR). Jest silnym, selektywnym inhibitorem VEGFR 1, 2 i 3 o długim okresie półtrwania zaprojektowanym w celu poprawy skuteczności i tolerancji. AVEO otrzymało aprobatę amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) dla FOTIVDA w dniu 10 marca 2021 r. do leczenia dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie zaawansowanym rak nerkowokomórkowy (RCC) po dwóch lub więcej wcześniejszych terapiach systemowych. FOTIVDA została zatwierdzona w sierpniu 2017 r. w Unii Europejskiej i innych krajach na terytorium swojego partnera EUSA Pharma (UK) Limited do leczenia dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym. Wykazano, że FOTIVDA znacznie zmniejsza wytwarzanie regulatorowych limfocytów T w modelach przedklinicznych¹. FOTIVDA została odkryta przez Kyową Kirin.

WSKAZANIA

FOTIVDA jest wskazana w leczeniu dorosłych pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym (RCC) po dwóch lub więcej wcześniejszych terapiach systemowych.

WAŻNA, BEZPIECZNA INFORMACJA

OSTRZEŻENIA I ŚRODKI

Nadciśnienie i kryzys nadciśnieniowy: Kontroluj ciśnienie krwi przed rozpoczęciem FOTIVDA. Monitorować nadciśnienie i leczyć w razie potrzeby. W przypadku przetrwałego nadciśnienia tętniczego pomimo stosowania leków przeciwnadciśnieniowych należy zmniejszyć dawkę FOTIVDA.

Zawał serca: Podczas leczenia lekiem FOTIVDA należy monitorować objawy przedmiotowe i podmiotowe niewydolności serca.

Niedokrwienie serca i tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe: Dokładnie obserwuj pacjentów, u których występuje zwiększone ryzyko wystąpienia tych zdarzeń. Trwale odstawić FOTIVDA w przypadku ciężkich tętniczych incydentów zakrzepowo-zatorowych, takich jak zawał mięśnia sercowego i udar.

Żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe: Dokładnie obserwuj pacjentów, którzy są narażeni na zwiększone ryzyko tych zdarzeń. Trwale odstawić FOTIVDA w przypadku ciężkich żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych.

Wydarzenia krwotoczne: Dokładnie obserwuj pacjentów, u których występuje ryzyko krwawienia lub którzy mieli w wywiadzie krwawienie.

Białkomocz: Monitoruj przez cały okres leczenia lekiem FOTIVDA. W przypadku białkomoczu o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego należy zmniejszyć dawkę lub czasowo przerwać leczenie lekiem FOTIVDA.

Dysfunkcja tarczycy: Monitorować przed rozpoczęciem i przez cały czas leczenia lekiem FOTIVDA.

Ryzyko upośledzonego gojenia się ran: Wstrzymaj FOTIVDA na co najmniej 24 dni przed planowaną operacją. Nie podawać przez co najmniej 2 tygodnie po dużym zabiegu chirurgicznym i odpowiednim gojeniu się ran. Bezpieczeństwo wznowienia FOTIVDA po ustąpieniu powikłań gojenia się rany nie zostało ustalone.

Zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (RPLS): Przerwać FOTIVDA, jeśli pojawią się oznaki lub objawy RPLS.

Toksyczność zarodkowo-płodowa: Może spowodować uszkodzenie płodu. Poinformuj pacjentów o potencjalnym ryzyku dla płodu i stosowaniu skutecznej antykoncepcji.

Reakcje alergiczne na tartrazynę: Kapsułka 0.89 mg leku FOTIVDA zawiera żółty FD&C nr 5 (tartrazyna), który może powodować reakcje typu alergicznego (w tym astmę oskrzelową) u niektórych podatnych pacjentów.

DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE

Najczęstszymi (≥20%) działaniami niepożądanymi były zmęczenie, nadciśnienie tętnicze, biegunka, zmniejszony apetyt, nudności, dysfonia, niedoczynność tarczycy, kaszel i zapalenie jamy ustnej, a najczęstszymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi 3. lub 4. stopnia (≥5%) było zmniejszenie stężenia sodu, lipaza wzrosła, a fosforan zmniejszył się.

INTERAKCJE NARKOTYKÓW

Silne induktory CYP3A4: Unikać jednoczesnego podawania FOTIVDA z silnymi induktorami CYP3A4.

STOSOWANIE W OKREŚLONYCH POPULACJACH

Laktacja: Radzę nie karmić piersią.
Kobiety i mężczyźni o potencjale reprodukcyjnym: Może upośledzać płodność.
Zaburzenia czynności wątroby: Dostosuj dawkę u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Unikać stosowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

Aby zgłosić PODEJRZANE NIEPOŻĄDANE REAKCJE, skontaktuj się z AVEO Pharmaceuticals, Inc. pod numerem 1-833-FOTIVDA (1-833-368-4832) lub FDA pod numerem 1-800-FDA-1088 lub www.fda.gov/medwatch.

Prosimy zapoznać się z pełnymi informacjami dotyczącymi przepisywania leku FOTIVDA, które są dostępne pod adresem www.AVEOoncology.pl.

O zaawansowanym raku nerkowokomórkowym

Według statystyk American Cancer Society z 2021 r., Rak nerkowokomórkowy (RCC) jest najczęstszym typem raka nerki, który należy do dziesięciu najczęściej występujących nowotworów zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet. Około 73,750 14,830 nowych przypadków raka nerki będzie diagnozowanych rocznie, a około 13 XNUMX osób umrze z powodu tej choroby. U pacjentów z późną postacią choroby pięcioletnie przeżycie wynosi XNUMX%. Środki ukierunkowane na szlak czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) wykazały znaczną aktywność przeciwnowotworową w RCC.² Według publikacji z 2019 roku 50% z około 10,000 pacjentów, u których następuje progresja po dwóch lub więcej liniach terapii, nie decyduje się na dalsze leczenie,³ co można przypisać obawom dotyczącym tolerancji i braku danych wspierających decyzje terapeutyczne oparte na dowodach w tej wysoce nawrotowej lub opornej populacji pacjentów.

Informacje o AVEO Pharmaceuticals, Inc.

AVEO to firma biofarmaceutyczna zajmująca się onkologią, której celem jest dostarczanie leków, które zapewniają lepsze życie pacjentom chorym na raka. Strategia AVEO polega na skoncentrowaniu swoich zasobów na rozwoju i komercjalizacji kandydatów na produkty w Ameryce Północnej, jednocześnie wykorzystując partnerstwa w celu wspierania rozwoju i komercjalizacji w innych regionach. Główny kandydat AVEO, FOTIVDA^® (tivozanib), otrzymał zgodę Amerykańskiej Agencji ds.Żywności i Leków (FDA) w dniu 10 marca 2021 r. na leczenie dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie rakiem nerkowokomórkowym (RCC) po dwóch lub więcej wcześniejszych terapiach systemowych. FOTIVDA^® został zatwierdzony w sierpniu 2017 roku w Unii Europejskiej i innych krajach na terytorium EUSA do leczenia dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym. AVEO wcześniej informował o obiecujących wczesnych danych klinicznych dotyczących fiklatuzumabu (mAb anty-HGF IgG1) w raku głowy i szyi, raku trzustki i ostrej białaczce szpikowej i prowadzi randomizowane badanie kliniczne II fazy potwierdzające fiklatuzumab pod kątem potencjalnego leczenia raka głowy i szyi . Lista kandydatów na produkty AVEO obejmuje również AV-2 (mAb anty-GDF380 IgG15). AVEO wcześniej informowało o przyjęciu wniosku o nowy badany lek w USA dla AV-1 i rozpoczęciu pierwszej fazy badania klinicznego w zakresie potencjalnego leczenia kacheksji nowotworowej. AVEO na wcześniejszym etapie obejmuje przeciwciała monoklonalne w rozwoju onkologicznym, w tym AV-380 (mAb anty-ErbB1) i AV-203 (mAb anty-Notch 3). AVEO jest zaangażowany w tworzenie środowiska różnorodności i integracji.

Ostrzeżenie dotyczące stwierdzeń dotyczących przyszłości

Niniejsza informacja prasowa zawiera wypowiedzi prognozujące AVEO w rozumieniu ustawy o reformie rozstrzygania sporów dotyczących prywatnych papierów wartościowych z 1995 r., Które wiążą się ze znacznym ryzykiem i niepewnością. 

Wszystkie oświadczenia, inne niż stwierdzenia faktów historycznych, zawarte w niniejszej informacji prasowej są stwierdzeniami wybiegającymi w przyszłość. Słowa „przewidywać”, „wierzyć”, „oczekiwać”, „mieć nadzieję”, „zamierzać”, „może”, „planować”, „potencjał”, „może”, „powinien”, „chciałby”, „szukać”, „Oczekiwanie”, „postęp”, „cel”, „strategia” lub negacja tych terminów lub innych podobnych wyrażeń mają na celu zidentyfikowanie stwierdzeń odnoszących się do przyszłości, chociaż nie wszystkie stwierdzenia dotyczące przyszłości zawierają te identyfikujące słowa. 

Te wypowiedzi prognozujące obejmują między innymi stwierdzenia dotyczące: planowanego przez AVEO terminu udostępnienia FOTIVDA pacjentom w USA; potencjał FOTIVDA jako opcji leczenia dla pacjentów z nawrotowym / opornym lub zaawansowanym RCC; potencjalną skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję FOTIVDA, zarówno jako samodzielnego kandydata na lek oraz w połączeniu z immunoterapią; Realizacja przez AVEO strategii klinicznej i regulacyjnej dla FOTIVDA; Plany i strategie AVEO dotyczące obecnych i przyszłych badań klinicznych FOTIVDA, fiklatuzumabu i AV-380 oraz komercjalizacji FOTIVDA w Stanach Zjednoczonych; postęp prac AVEO, w tym rozwój fiklatuzumabu w wielu badaniach klinicznych; potencjalną skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję fiklatuzumabu, zarówno jako samodzielnego kandydata na lek, jak iw połączeniu z innymi terapiami; potencjalne wyniki badań fiklatuzumabu dające AVEO możliwości realizacji strategii regulacyjnych; potencjalna użyteczność kliniczna fiklatuzumabu w obszarach o niezaspokojonych potrzebach; oraz strategię, perspektywy, plany i cele AVEO dla kandydatów na produkty i ogólnie dla Spółki. 

AVEO oparł swoje oczekiwania i szacunki na założeniach, które mogą okazać się błędne. W rezultacie przestrzega się czytelników, aby nie polegali na tych oczekiwaniach i szacunkach. 

Rzeczywiste wyniki lub zdarzenia mogą znacząco różnić się od planów, zamiarów i oczekiwań ujawnionych w stwierdzeniach dotyczących przyszłości, które AVEO formułuje ze względu na szereg ważnych czynników, w tym ryzyko związane z: Zdolnością AVEO do pomyślnej realizacji planów strategicznych, w tym zdolności do skuteczna komercjalizacja FOTIVDA oraz uzyskanie i utrzymanie akceptacji FOTIVDA przez rynkowych i zewnętrznych płatników; Zdolność AVEO do pozyskania znacznych dodatkowych funduszy wymaganych do pomyślnej komercjalizacji FOTIVDA; Zdolność AVEO i zdolność jej licencjobiorców do zadowalania odpowiednich agencji regulacyjnych, takich jak FDA, bezpieczeństwa, skuteczności i klinicznie znaczących korzyści kandydatów na produkty AVEO oraz ryzyka związanego z czasem i kosztami ubiegania się o zezwolenia regulacyjne i ich uzyskiwania ; Zależność AVEO od zewnętrznych dostawców w zakresie rozwoju, produkcji i dostaw FOTIVDA i jej kandydatów na produkty; Zdolność AVEO do zawierania i utrzymywania współpracy i umów licencyjnych ze stronami trzecimi, a także zdolność i zdolność jej partnerów strategicznych do osiągania celów rozwoju i komercjalizacji w ramach tych ustaleń; Zdolność AVEO i jego współpracowników do pomyślnego zapisania się i ukończenia badań klinicznych; Zdolność AVEO do utrzymania zgodności z wymogami prawnymi mającymi zastosowanie do FOTIVDA i jej kandydatów na produkty; Zdolność AVEO do uzyskania i utrzymania odpowiedniej ochrony praw własności intelektualnej związanych z FOTIVDA i kandydatami na jej produkty; nieplanowane wymogi kapitałowe; niepewności związane ze zdolnością AVEO do uzyskania dostępu do przyszłych pożyczek w ramach instrumentu pożyczkowego Hercules, co wiąże się z osiągnięciem kamieni milowych związanych z zatwierdzeniem i komercjalizacją FOTIVDA w USA; niekorzystne ogólne warunki gospodarcze, polityczne i branżowe; potencjalne niekorzystne skutki pandemii COVID-19 na ciągłość działania AVEO, sytuację finansową, wyniki operacyjne, płynność i zdolność do skutecznego i terminowego rejestrowania, uzupełniania i odczytywania danych z badań klinicznych; czynniki konkurencyjne; oraz ryzyka omówione w sekcjach zatytułowanych „Czynniki ryzyka” oraz „Omówienie i analiza sytuacji finansowej i wyników operacyjnych przez kierownictwo - płynność i zasoby kapitałowe” zawarte w kwartalnych i rocznych raportach AVEO składanych w Komisji Papierów Wartościowych i Giełd (SEC) oraz w innych dokumentach składanych przez AVEO do SEC. 

Oświadczenia dotyczące przyszłości zawarte w niniejszym komunikacie prasowym odzwierciedlają poglądy AVEO na dzień publikacji niniejszego komunikatu prasowego, a późniejsze wydarzenia i zmiany mogą spowodować zmianę poglądów. 

Chociaż AVEO może zdecydować się na aktualizację tych stwierdzeń wybiegających w przyszłość w pewnym momencie w przyszłości, w szczególności zrzeka się takiego obowiązku. Dlatego nie należy polegać na tych stwierdzeniach dotyczących przyszłości jako reprezentujących poglądy AVEO na jakąkolwiek datę inną niż data publikacji niniejszej informacji prasowej.

Wszelkie odniesienia do adresu strony internetowej AVEO w tej informacji prasowej mają być wyłącznie nieaktywnym odniesieniem tekstowym, a nie aktywnym hiperłączem.

Referencje:

1. Pawlowski N i in. AACR 2013. Plakat 3971
2. J Angulo i O Shapiro, Cancers (Bazylea) 2019 wrzesień; 11 (9): 1227. [10.3390 / raki11091227]
3. Zasoby decyzyjne. Krajobraz i prognoza RCC. 12 grudnia 2019 r.