FDA Meluluskan Fotivda untuk Kanser Ginjal

Onkologi AVEO (Nasdaq: AVEO) hari ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah meluluskan FOTIVDA^® (tivozanib) untuk rawatan orang dewasa dengan karsinoma sel ginjal yang kambuh atau refraktori (RCC) yang telah menerima dua atau lebih terapi sistemik sebelumnya. FOTIVDA adalah faktor pertumbuhan endoselial vaskular generasi seterusnya (VEGF) tirosin kinase inhibitor (TKI).

"Kelulusan FOTIVDA hari ini menyediakan alat baru untuk merawat pesakit barah ginjal yang telah kambuh atau menjadi tahan api terhadap dua atau lebih terapi sistemik sebelumnya," kata Brian Rini, MD, Ketua Percubaan Klinikal di Pusat Kanser Vanderbilt Ingram dan penyelidik utama Percubaan TIVO-3. 

"Dengan kemajuan dalam perawatan RCC, pasien hidup lebih lama, meningkatkan kebutuhan untuk pilihan rawatan yang terbukti dan ditoleransi dengan baik dalam keadaan kambuh atau tahan api. Kajian TIVO-3 adalah kajian Tahap 3 positif pertama pada pesakit RCC yang menerima dua atau lebih terapi sistemik sebelumnya, dan juga kajian RCC Tahap 3 pertama yang merangkumi populasi pesakit yang telah ditetapkan yang telah menerima imunoterapi sebelumnya, standard rawatan semasa dalam rawatan garis awal. Dengan persetujuan ini, saya percaya FOTIVDA mewakili intervensi yang menarik, dan mengharapkan ia memainkan peranan yang bermakna dalam landskap rawatan RCC yang sedang berkembang. "

"Kami percaya pada potensi FOTIVDA untuk memberikan pilihan rawatan yang berbeza untuk peningkatan bilangan individu di AS dengan RCC kambuh atau tahan api, dan hari ini menandakan kemuncak kerja keras bertahun-tahun dan tekad banyak individu untuk membawa terapi ini kepada pesakit, "Kata Michael Bailey, presiden dan ketua pegawai eksekutif AVEO. "Dengan persetujuan hari ini, AVEO memulakan perjalanannya sebagai sebuah syarikat peringkat komersial, satu pencapaian penting dalam industri kami. Bagi pihak seluruh pasukan AVEO, saya ingin mengucapkan terima kasih kepada semua pesakit, keluarga mereka, dan penjaga yang usaha gigihnya menjadikan hari ini dapat dilakukan. "

"RCC yang kambuh atau tahan api adalah penyakit yang dahsyat di mana hasil pesakit dapat dibatasi kerana pertukaran antara toleransi dan keberkesanan," kata Dena Battle, presiden KCCure. "Persetujuan FDA untuk FOTIVDA merupakan kemajuan yang menarik dan bermakna dengan memberikan pilihan rawatan baru untuk populasi pesakit ini."

AVEO merancang untuk menyediakan FOTIVDA kepada pesakit di AS menjelang 31 Mac 2021.

Kelulusan FOTIVDA adalah berdasarkan kajian penting Fasa 3 AVEO, TIVO-3, membandingkan FOTIVDA dengan sorafenib dalam RCC maju yang kambuh atau refraktori berikutan dua atau lebih terapi sistemik sebelumnya. Aplikasi ini juga disokong oleh tiga percubaan tambahan dalam RCC dan merangkumi data keselamatan dari lebih 1,000 subjek percubaan klinikal.

Pesakit (n = 350) yang mendaftar dalam kajian TIVO-3 secara rawak 1: 1 untuk menerima sama ada FOTIVDA atau sorafenib. Ukuran hasil keberkesanan utama adalah kelangsungan hidup tanpa kemajuan (PFS), yang dinilai oleh jawatankuasa kajian radiologi bebas yang dibutakan. Titik akhir keberkesanan lain adalah kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dan kadar tindak balas objektif (ORR).

Median PFS adalah 5.6 bulan (95% CI: 4.8, 7.3) di lengan FOTIVDA (n = 175) berbanding dengan 3.9 bulan (95% CI: 3.7, 5.6) bagi mereka yang dirawat dengan sorafenib (HR 0.73; 95% CI: 0.56 , 0.95; p = 0.016). Median OS adalah 16.4 (95% CI: 13.4, 21.9) dan 19.2 bulan (95% CI: 14.9, 24.2), untuk lengan FOTIVDA dan sorafenib (HR 0.97; 95% CI: 0.75, 1.24). ORR adalah 18% (95% CI: 12%, 24%) untuk lengan FOTIVDA dan 8% (95% CI: 4%, 13%) untuk lengan sorafenib.

Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah keletihan, hipertensi, cirit-birit, penurunan selera makan, loya, disfonia, hipotiroidisme, batuk, dan stomatitis. Kelainan makmal kelas 3 atau 4 yang paling biasa (≥5%) adalah penurunan natrium, peningkatan lipase, dan penurunan fosfat.

Dos tivozanib yang disyorkan ialah 1.34 mg sekali sehari dengan atau tanpa makanan selama 21 hari setiap 28 hari pada rawatan diikuti dengan 7 hari cuti rawatan (kitaran 28 hari) sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak dapat diterima.

Maklumat Panggilan Persidangan dan Siaran Web

Sehubungan dengan pengumuman ini, AVEO akan mengadakan panggilan persidangan dan siaran web slaid hari ini, 10 Mac 2021, jam 6:00 petang Waktu Timur. Panggilan boleh diakses dengan menghubungi (844) 882-7841 (AS dan Kanada) atau (574) 990-9828 (antarabangsa). Kod laluan untuk panggilan persidangan adalah 4648498. Untuk mengakses siaran web langsung dan persembahan slaid yang disertakan, atau rakaman yang diarkibkan seterusnya, sila lawati bahagian Pelabur di laman web AVEO di www.aveooncology.com. Siaran web akan dirakam dan tersedia untuk dimainkan semula di laman web AVEO selama dua minggu.

Mengenai FOTIVDA^® (tivozanib)

FOTIVDA^® (tivozanib) ialah perencat tirosin kinase (TKI) oral, reseptor faktor pertumbuhan endothelial vaskular generasi akan datang (VEGFR). Ia adalah perencat terpilih yang kuat bagi VEGFR 1, 2, dan 3 dengan separuh hayat yang panjang direka untuk meningkatkan keberkesanan dan toleransi. AVEO menerima kelulusan Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS untuk FOTIVDA pada 10 Mac 2021 untuk rawatan pesakit dewasa dengan penyakit lanjutan yang berulang atau refraktori. karsinoma sel renal (RCC) selepas dua atau lebih terapi sistemik terdahulu. FOTIVDA telah diluluskan pada Ogos 2017 di Kesatuan Eropah dan negara lain di wilayah rakan kongsinya EUSA Pharma (UK) Limited untuk rawatan pesakit dewasa dengan RCC lanjutan. FOTIVDA telah ditunjukkan dapat mengurangkan pengeluaran sel T kawal selia dengan ketara dalam model praklinikal¹. FOTIVDA ditemui oleh Kyowa Kirin.

PETUNJUK

FOTIVDA ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan karsinoma sel ginjal kambuh atau refraktori (RCC) yang mengikuti dua atau lebih terapi sistemik sebelumnya.

MAKLUMAT KESELAMATAN PENTING

AMARAN DAN PERLINDUNGAN

Krisis Hipertensi dan Hipertensi: Kawal tekanan darah sebelum memulakan FOTIVDA. Pantau hipertensi dan rawat jika diperlukan. Untuk hipertensi berterusan walaupun menggunakan ubat-ubatan anti-hipertensi, kurangkan dos FOTIVDA.

Kegagalan jantung: Pantau tanda-tanda atau gejala kegagalan jantung sepanjang rawatan dengan FOTIVDA.

Kejadian Iskemia Jantung dan Tromboemboli Arteri: Pantau secara dekat pesakit yang berisiko meningkat untuk kejadian ini. Hentikan FOTIVDA secara kekal untuk kejadian tromboemboli arteri yang teruk, seperti infark miokard dan strok.

Acara Thromboembolic Venous: Pantau secara dekat pesakit yang berisiko meningkat untuk kejadian ini. Hentikan FOTIVDA secara kekal untuk kejadian tromboemboli vena yang teruk.

Peristiwa Buasir: Pantau secara dekat pesakit yang berisiko atau mempunyai sejarah pendarahan.

proteinuria: Pantau sepanjang rawatan dengan FOTIVDA. Untuk proteinuria sederhana hingga teruk, kurangkan dos atau hentikan rawatan sementara dengan FOTIVDA.

Disfungsi Tiroid: Pantau sebelum memulakan dan sepanjang rawatan dengan FOTIVDA.

Risiko Penyembuhan Luka Terjejas: Tahan FOTIVDA sekurang-kurangnya 24 hari sebelum pembedahan elektif. Jangan berikan sekurang-kurangnya 2 minggu selepas pembedahan besar dan penyembuhan luka yang mencukupi. Keselamatan penyambungan semula FOTIVDA setelah penyelesaian komplikasi penyembuhan luka belum dapat dipastikan.

Sindrom Leukoencephalopathy Posterior Reversible (RPLS): Hentikan FOTIVDA sekiranya terdapat tanda atau gejala RPLS.

Ketoksikan Embrio-Fetal: Boleh menyebabkan bahaya pada janin. Nasihatkan pesakit mengenai risiko yang berpotensi kepada janin dan gunakan alat kontrasepsi yang berkesan.

Reaksi Alergi terhadap Tartrazine: Kapsul FOTIVDA 0.89 mg mengandungi FD&C Yellow No.5 (tartrazine) yang boleh menyebabkan reaksi alahan (termasuk asma bronkial) pada pesakit yang terdedah.

REAKSI BURUK

Reaksi buruk yang paling biasa (≥20%) adalah keletihan, hipertensi, cirit-birit, penurunan selera makan, mual, disfonia, hipotiroidisme, batuk, dan stomatitis, dan kelainan makmal Gred 3 atau 4 yang paling biasa (≥5%) adalah penurunan natrium, lipase meningkat, dan fosfat menurun.

INTERAKSI DADAH

Pengaruh CYP3A4 yang kuat: Elakkan penggunaan bersama FOTIVDA dengan pemicu CYP3A4 yang kuat.

GUNAKAN DALAM PENDUDUK KHUSUS

Penyusuan: Nasihatkan agar tidak menyusukan bayi.
Wanita dan Lelaki Potensi Reproduktif: Boleh merosakkan kesuburan.
Kemerosotan hepatik: Laraskan dos pada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana. Elakkan penggunaan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk.

Untuk melaporkan TINDAKAN YANG DIHASILKAN, hubungi AVEO Pharmaceuticals, Inc. di 1-833-FOTIVDA (1-833-368-4832) atau FDA di 1-800-FDA-1088 atau www.fda.gov/medwatch.

Sila lihat Maklumat Penetapan Penuh FOTIVDA yang terdapat di www.AVEOoncology.com.

Mengenai Karsinoma Sel Renal Advanced

Menurut statistik American Cancer Society 2021, karsinoma sel ginjal (RCC) adalah jenis barah ginjal yang paling biasa, yang merupakan antara sepuluh barah yang paling biasa pada lelaki dan wanita. Kira-kira 73,750 kes barah buah pinggang baru akan didiagnosis setiap tahun dan kira-kira 14,830 orang akan mati akibat penyakit ini. Pada pesakit dengan penyakit peringkat akhir, kadar kelangsungan hidup lima tahun adalah 13%. Ejen yang mensasarkan laluan faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) telah menunjukkan aktiviti antitumor yang signifikan dalam RCC.² Menurut penerbitan 2019, 50% daripada kira-kira 10,000 pesakit yang maju mengikuti dua atau lebih terapi yang memilih untuk tidak menerima rawatan lebih lanjut,³ yang mungkin disebabkan oleh kebimbangan toleransi dan kekurangan data untuk menyokong keputusan rawatan berdasarkan bukti dalam populasi pesakit yang sangat kambuh atau refraktori ini.

Mengenai AVEO Pharmaceuticals, Inc.

AVEO adalah syarikat biofarmaseutikal yang berfokus pada onkologi yang komited untuk memberikan ubat-ubatan yang memberikan kehidupan yang lebih baik bagi pesakit barah. Strategi AVEO adalah memfokuskan sumber daya ke arah pengembangan dan pengkomersialan calon produknya di Amerika Utara, sambil memanfaatkan perkongsian untuk menyokong pembangunan dan pengkomersialan di wilayah lain. Calon utama AVEO, FOTIVDA^® (tivozanib), mendapat kelulusan Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) pada 10 Mac 2021 untuk rawatan pesakit dewasa dengan karsinoma sel ginjal kambuh atau refraktori (RCC) setelah dua atau lebih terapi sistemik sebelumnya. FOTIVDA^® telah diluluskan pada bulan Ogos 2017 di Kesatuan Eropah dan negara-negara lain di wilayah EUSA untuk rawatan pesakit dewasa dengan RCC maju. AVEO sebelum ini melaporkan data klinikal awal yang menjanjikan mengenai ficlatuzumab (anti-HGF IgG1 mAb) pada barah kepala dan leher, barah pankreas dan leukemia myeloid akut dan sedang melakukan percubaan klinikal pengesahan fiklatuzumab Tahap 2 secara rawak untuk potensi rawatan barah kepala dan leher . Saluran calon produk AVEO juga merangkumi AV-380 (anti-GDF15 IgG1 mAb). AVEO sebelumnya telah melaporkan penerimaan permohonan ubat baru penyelidikannya di AS untuk AV-380 dan permulaannya percubaan klinikal Tahap 1 untuk potensi rawatan cachexia barah. Saluran saluran awal AVEO merangkumi antibodi monoklonal dalam perkembangan onkologi, termasuk AV-203 (anti-ErbB3 mAb) dan AV-353 (anti-Notch 3 mAb). AVEO komited untuk mewujudkan persekitaran kepelbagaian dan kemasukan.

Nota Awas Mengenai Penyataan Berpandangan ke Depan

Siaran akhbar ini mengandungi pernyataan AVEO yang berpandangan ke hadapan dalam maksud Akta Pembaharuan Litigasi Sekuriti Swasta tahun 1995 yang melibatkan risiko dan ketidakpastian yang besar. 

Semua pernyataan, selain pernyataan fakta sejarah, yang terdapat dalam siaran akhbar ini adalah pernyataan yang berpandangan ke hadapan. Kata-kata "antisipasi", "percaya", "harapan", "harapan", "bermaksud", "mungkin", "merencanakan", "potensi", "bisa", "harus", "akan", "mencari" "Melihat ke depan," "maju," "tujuan," "strategi," atau negatif dari istilah ini atau ungkapan serupa lainnya, dimaksudkan untuk mengenal pasti pernyataan berwawasan ke depan, walaupun tidak semua pernyataan berwawasan ke depan mengandung kata-kata pengenal ini. 

Pernyataan yang berpandangan ke depan ini merangkumi, antara lain, pernyataan mengenai: masa yang dirancang AVEO untuk menyediakan FOTIVDA kepada pesakit di AS; potensi untuk FOTIVDA sebagai pilihan rawatan bagi pesakit dengan RCC kambuh / tahan api atau lanjut; potensi keberkesanan, keselamatan, dan toleransi FOTIVDA, baik sebagai calon ubat mandiri dan dalam kombinasi dengan imunoterapi; Pelaksanaan AVEO terhadap strategi klinikal dan peraturannya untuk FOTIVDA; Rancangan dan strategi AVEO untuk ujian klinikal FOTIVDA, ficlatuzumab dan AV-380 semasa dan masa depan dan untuk pengkomersialan FOTIVDA di Amerika Syarikat; kemajuan saluran paip AVEO, termasuk kemajuan ficlatuzumab dalam pelbagai kajian klinikal; potensi keberkesanan, keselamatan dan toleransi ficlatuzumab, baik sebagai calon ubat mandiri dan dalam kombinasi dengan terapi lain; hasil yang berpotensi dari kajian ficlatuzumab untuk memberi peluang kepada AVEO untuk meneruskan strategi pengawalseliaan; potensi penggunaan klinikal ficlatuzumab di kawasan yang tidak dapat dipenuhi; dan strategi, prospek, rancangan dan objektif AVEO untuk calon produknya dan untuk Syarikat amnya. 

AVEO telah mendasarkan jangkaan dan anggarannya pada andaian yang mungkin terbukti tidak betul. Akibatnya, pembaca diperingatkan untuk tidak terlalu bergantung pada harapan dan perkiraan ini. 

Hasil atau peristiwa sebenarnya mungkin berbeza secara material dari rancangan, niat dan harapan yang dinyatakan dalam pernyataan berwawasan ke depan yang dibuat oleh AVEO kerana sejumlah faktor penting, termasuk risiko yang berkaitan dengan: kemampuan AVEO untuk berjaya melaksanakan rancangan strateginya, termasuk kemampuannya untuk berjaya mengkomersialkan FOTIVDA dan untuk mendapatkan dan mengekalkan pasaran dan penerimaan pihak ketiga dari FOTIVDA; Keupayaan AVEO untuk mengumpulkan dana tambahan yang diperlukan untuk berjaya mengkomersialkan FOTIVDA; Keupayaan AVEO, dan kemampuan pemegang lesennya, untuk menunjukkan kepuasan agensi pengawalseliaan yang berlaku seperti FDA mengenai keselamatan, keberkesanan dan manfaat klinikal bagi calon produk AVEO, dan risiko yang berkaitan dengan masa dan kos untuk mencari dan mendapatkan persetujuan peraturan ; Ketergantungan AVEO pada vendor pihak ketiga untuk pembangunan, pembuatan dan pembekalan FOTIVDA dan calon produknya; Keupayaan AVEO untuk memasuki dan mengekalkan perjanjian kerjasama dan lesen pihak ketiga, dan kemampuannya, dan kemampuan rakan strategiknya, untuk mencapai objektif pembangunan dan pengkomersialan di bawah pengaturan ini; Keupayaan AVEO dan kolaboratornya untuk berjaya mendaftarkan dan menyelesaikan ujian klinikal; Keupayaan AVEO untuk menjaga pematuhan dengan peraturan yang berlaku untuk FOTIVDA dan calon produknya; Keupayaan AVEO untuk mendapatkan dan mengekalkan perlindungan yang mencukupi untuk hak harta intelek yang berkaitan dengan FOTIVDA dan calon produknya; keperluan modal yang tidak dirancang; ketidakpastian yang berkaitan dengan kemampuan AVEO untuk mengakses pinjaman masa depan di bawah kemudahan pinjaman Hercules, yang menghidupkan pencapaian tonggak yang berkaitan dengan kelulusan dan pengkomersialan FOTIVDA di AS; keadaan ekonomi, politik, dan industri yang buruk; potensi kesan buruk dari pandemi COVID-19 terhadap kesinambungan perniagaan, keadaan kewangan, hasil operasi, kecairan dan kemampuan AVEO untuk berjaya, melengkapkan dan membacakan data dari ujian klinikalnya dengan tepat dan tepat waktu; faktor persaingan; dan risiko-risiko yang dibincangkan dalam bahagian yang bertajuk "Faktor Risiko" dan "Perbincangan dan Analisis Pengurusan Keadaan Kewangan dan Hasil Operasi - Kecairan dan Sumber Modal" yang termasuk dalam laporan suku tahunan dan tahunan AVEO dalam fail dengan Suruhanjaya Sekuriti dan Bursa (SEC) dan dalam fail lain yang dibuat AVEO dengan SEC. 

Pernyataan yang berpandangan ke hadapan dalam siaran akhbar ini mewakili pandangan AVEO pada tarikh siaran akhbar ini, dan peristiwa dan perkembangan seterusnya boleh menyebabkan pandangannya berubah. 

Walaupun AVEO mungkin memilih untuk mengemas kini pernyataan berpandangan ke depan ini pada suatu ketika di masa depan, ia secara khusus menolak sebarang kewajiban untuk melakukannya. Oleh itu, anda tidak boleh bergantung pada pernyataan yang berpandangan ke depan ini sebagai mewakili pandangan AVEO pada tarikh selain tarikh siaran akhbar ini.

Sebarang rujukan ke alamat laman web AVEO dalam siaran akhbar ini dimaksudkan sebagai rujukan teks yang tidak aktif sahaja dan bukan hyperlink aktif.

Rujukan:

1. Pawlowski N et al. AACR 2013. Poster 3971
2. J Angulo dan O Shapiro, Cancers (Basel) 2019 Sep; 11 (9): 1227. [10.3390 / barah11091227]
3. Sumber Keputusan. Landskap dan ramalan RCC. 12 Disember 2019.