La FDA approva Fotivda per il cancro del rene

AVEO Oncology (Nasdaq: AVEO) ha annunciato oggi che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato FOTIVDA^® (tivozanib) per il trattamento di adulti con carcinoma renale avanzato (RCC) recidivato o refrattario che hanno ricevuto due o più terapie sistemiche precedenti. FOTIVDA è un inibitore della tirosin chinasi (TKI) del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) di nuova generazione per via orale.

"L'approvazione odierna di FOTIVDA fornisce un nuovo strumento per il trattamento di pazienti con cancro del rene che hanno avuto una ricaduta o sono diventati refrattari a due o più terapie sistemiche precedenti", ha affermato Brian Rini, MD, Chief of Clinical Trials presso Vanderbilt Ingram Cancer Center e ricercatore principale del Prova TIVO-3. 

“Con i progressi nel trattamento del RCC, i pazienti vivono più a lungo, aumentando la necessità di opzioni di trattamento comprovate e ben tollerate nel contesto recidivante o refrattario. Lo studio TIVO-3 è il primo studio positivo di Fase 3 in pazienti con RCC che hanno ricevuto due o più terapie sistemiche precedenti, e anche il primo studio di Fase 3 RCC a includere una popolazione predefinita di pazienti che hanno ricevuto una precedente immunoterapia, l'attuale standard di cura nel trattamento di prima linea. Con questa approvazione, credo che FOTIVDA rappresenti un intervento interessante e mi aspetto che svolga un ruolo significativo nel panorama del trattamento RCC in evoluzione ".

"Crediamo nel potenziale di FOTIVDA di fornire un'opzione di trattamento differenziato per il numero crescente di individui negli Stati Uniti con RCC recidivante o refrattario, e oggi segna il culmine di molti anni di duro lavoro e determinazione di molte persone a portare questa terapia ai pazienti, "Ha affermato Michael Bailey, presidente e amministratore delegato di AVEO. “Con l'approvazione odierna, AVEO inizia il suo viaggio come azienda in fase commerciale, un risultato degno di nota nel nostro settore. A nome dell'intero team AVEO, vorrei ringraziare tutti i pazienti, le loro famiglie e gli operatori sanitari i cui instancabili sforzi hanno reso possibile questa giornata ".

"L'RCC recidivante o refrattario è una malattia devastante per la quale gli esiti dei pazienti possono essere limitati a causa del compromesso tra tollerabilità ed efficacia", ha affermato Dena Battle, presidente di KCCure. "L'approvazione della FDA di FOTIVDA rappresenta un progresso emozionante e significativo, fornendo una nuova opzione di trattamento per questa popolazione di pazienti".

AVEO prevede di rendere FOTIVDA disponibile ai pazienti negli Stati Uniti entro il 31 marzo 2021.

L'approvazione di FOTIVDA si basa sullo studio cardine di Fase 3 di AVEO, TIVO-3, che confronta FOTIVDA con sorafenib in RCC avanzato recidivante o refrattario a seguito di due o più terapie sistemiche precedenti. L'applicazione è supportata anche da tre ulteriori studi in RCC e include dati sulla sicurezza di oltre 1,000 soggetti di studi clinici.

I pazienti (n = 350) arruolati nello studio TIVO-3 sono stati randomizzati 1: 1 a ricevere FOTIVDA o sorafenib. La principale misura del risultato di efficacia era la sopravvivenza libera da progressione (PFS), valutata da un comitato di revisione radiologico indipendente in cieco. Altri endpoint di efficacia erano la sopravvivenza globale (OS) e il tasso di risposta obiettiva (ORR).

La PFS mediana è stata di 5.6 mesi (95% CI: 4.8, 7.3) nel braccio FOTIVDA (n = 175) rispetto a 3.9 mesi (95% CI: 3.7, 5.6) per quelli trattati con sorafenib (HR 0.73; 95% CI: 0.56 , 0.95; p = 0.016). L'OS mediana è stata 16.4 (IC 95%: 13.4, 21.9) e 19.2 mesi (IC 95%: 14.9, 24.2), rispettivamente per i bracci FOTIVDA e sorafenib (HR 0.97; IC 95%: 0.75, 1.24). L'ORR è stata del 18% (95% CI: 12%, 24%) per il braccio FOTIVDA e dell'8% (95% CI: 4%, 13%) per il braccio sorafenib.

Le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state affaticamento, ipertensione, diarrea, diminuzione dell'appetito, nausea, disfonia, ipotiroidismo, tosse e stomatite. Le anomalie di laboratorio di grado 3 o 4 più comuni (≥5%) sono state diminuzione del sodio, aumento della lipasi e diminuzione del fosfato.

La dose raccomandata di tivozanib è di 1.34 mg una volta al giorno con o senza cibo per 21 giorni ogni 28 giorni durante il trattamento, seguiti da 7 giorni di sospensione (ciclo di 28 giorni) fino alla progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Informazioni su teleconferenza e webcast

In relazione a questo annuncio, AVEO ospiterà una teleconferenza e un webcast di diapositive oggi, 10 marzo 2021, alle 6:00 ora di New York. È possibile accedere alla chiamata componendo (844) 882-7841 (Stati Uniti e Canada) o (574) 990-9828 (internazionale). Il codice di accesso per la teleconferenza è 4648498. Per accedere al webcast in diretta e alla presentazione di diapositive di accompagnamento, o alla successiva registrazione archiviata, visitare la sezione Investitori del sito web di AVEO all'indirizzo www.aveooncology.com. Il webcast sarà registrato e disponibile per la riproduzione sul sito web di AVEO per due settimane.

A proposito di FOTIVDA^® (tranquillamente)

IN FOTIV^® (tivozanib) è un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) del recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR) orale di nuova generazione. È un potente inibitore selettivo dei VEGFR 1, 2 e 3 con una lunga emivita progettata per migliorare l'efficacia e la tollerabilità. AVEO ha ricevuto l'approvazione della Food and Drug Administration (FDA) statunitense per FOTIVDA il 10 marzo 2021 per il trattamento di pazienti adulti con malattia avanzata recidivante o refrattario carcinoma a cellule renali (RCC) dopo due o più precedenti terapie sistemiche. FOTIVDA è stato approvato nell'agosto 2017 nell'Unione Europea e in altri paesi nel territorio del suo partner EUSA Pharma (UK) Limited per il trattamento di pazienti adulti con RCC avanzato. È stato dimostrato che FOTIVDA riduce significativamente la produzione di cellule T regolatorie nei modelli preclinici¹. FOTIVDA è stato scoperto da Kyowa Kirin.

INDICAZIONI

FOTIVDA è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma renale avanzato (RCC) recidivante o refrattario a seguito di due o più terapie sistemiche precedenti.

IMPORTANTI INFORMAZIONI DI SICUREZZA

AVVERTENZE E PRECAUZIONI

Ipertensione e crisi ipertensiva: Controllare la pressione sanguigna prima di iniziare FOTIVDA. Monitorare l'ipertensione e trattare secondo necessità. Per l'ipertensione persistente nonostante l'uso di farmaci antipertensivi, ridurre la dose di FOTIVDA.

Insufficienza cardiaca: Monitorare segni o sintomi di insufficienza cardiaca durante il trattamento con FOTIVDA.

Ischemia cardiaca ed eventi tromboembolici arteriosi: Monitorare attentamente i pazienti che sono a maggior rischio di questi eventi. Interrompere definitivamente FOTIVDA per eventi tromboembolici arteriosi gravi, come infarto miocardico e ictus.

Eventi tromboembolici venosi: Monitorare attentamente i pazienti che sono a maggior rischio di questi eventi. Interrompere definitivamente FOTIVDA per eventi tromboembolici venosi gravi.

Eventi emorragici: Monitorare attentamente i pazienti che sono a rischio o che hanno una storia di sanguinamento.

proteinuria: Monitorare durante il trattamento con FOTIVDA. Per proteinuria da moderata a grave, ridurre la dose o interrompere temporaneamente il trattamento con FOTIVDA.

Disfunzione tiroidea: Monitorare prima dell'inizio e durante il trattamento con FOTIVDA.

Rischio di guarigione delle ferite compromessa: Sospendere FOTIVDA per almeno 24 giorni prima della chirurgia elettiva. Non somministrare per almeno 2 settimane dopo un intervento chirurgico importante e un'adeguata guarigione della ferita. La sicurezza della ripresa di FOTIVDA dopo la risoluzione delle complicanze di guarigione delle ferite non è stata stabilita.

Sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile (RPLS): Interrompere FOTIVDA se si verificano segni o sintomi di RPLS.

Tossicità embrio-fetale: Può causare danni al feto. Informare i pazienti del potenziale rischio per un feto e di utilizzare una contraccezione efficace.

Reazioni allergiche alla tartrazina: La capsula da 0.89 mg di FOTIVDA contiene FD&C Yellow No.5 (tartrazina) che può causare reazioni di tipo allergico (inclusa l'asma bronchiale) in alcuni pazienti suscettibili.

REAZIONI AVVERSE

Le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state affaticamento, ipertensione, diarrea, diminuzione dell'appetito, nausea, disfonia, ipotiroidismo, tosse e stomatite e le anomalie di laboratorio di grado 3 o 4 più comuni (≥5%) sono state diminuzione del sodio, la lipasi è aumentata e il fosfato è diminuito.

INTERAZIONI DI DROGA

Potenti induttori del CYP3A4: Evitare la co-somministrazione di FOTIVDA con potenti induttori del CYP3A4.

UTILIZZO IN POPOLAZIONI SPECIFICHE

Allattamento: Consiglia di non allattare.
Femmine e maschi con potenziale riproduttivo: Può ridurre la fertilità.
Insufficienza epatica: Aggiustare il dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica moderata. Evitare l'uso in pazienti con grave insufficienza epatica.

Per segnalare REAZIONI AVVERSE SOSPESE, contattare AVEO Pharmaceuticals, Inc. al numero 1-833-FOTIVDA (1-833-368-4832) o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

Si prega di consultare le informazioni complete sulla prescrizione di FOTIVDA disponibili all'indirizzo www.AVEOoncology.com.

Informazioni sul carcinoma a cellule renali avanzato

Secondo le statistiche 2021 dell'American Cancer Society, il carcinoma a cellule renali (RCC) è il tipo più comune di cancro del rene, che è tra i dieci tumori più comuni sia negli uomini che nelle donne. Ogni anno verranno diagnosticati circa 73,750 nuovi casi di cancro al rene e circa 14,830 persone moriranno a causa di questa malattia. Nei pazienti con malattia in stadio avanzato, il tasso di sopravvivenza a cinque anni è del 13%. Gli agenti che prendono di mira la via del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) hanno mostrato una significativa attività antitumorale nel RCC.² Secondo una pubblicazione del 2019, il 50% dei circa 10,000 pazienti che progrediscono seguendo due o più linee di terapia sceglie di non ricevere ulteriori cure,³ che può essere attribuibile a problemi di tollerabilità e alla mancanza di dati per supportare decisioni di trattamento basate sull'evidenza in questa popolazione di pazienti altamente recidivanti o refrattari.

Informazioni su AVEO Pharmaceuticals, Inc.

AVEO è un'azienda biofarmaceutica incentrata sull'oncologia, impegnata nella fornitura di medicinali che forniscono una vita migliore ai malati di cancro. La strategia di AVEO consiste nel concentrare le proprie risorse verso lo sviluppo e la commercializzazione dei suoi prodotti candidati in Nord America, sfruttando al contempo le partnership per supportare lo sviluppo e la commercializzazione in altre aree geografiche. Il candidato principale di AVEO, FOTIVDA^® (tivozanib), ha ricevuto l'approvazione della Food and Drug Administration (FDA) statunitense il 10 marzo 2021 per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma a cellule renali (RCC) recidivante o refrattario a seguito di due o più terapie sistemiche precedenti. FOTIVDA^® è stato approvato nell'agosto 2017 nell'Unione Europea e in altri paesi del territorio EUSA per il trattamento di pazienti adulti con RCC avanzato. AVEO ha precedentemente riportato promettenti dati clinici iniziali su ficlatuzumab (anti-HGF IgG1 mAb) nel cancro della testa e del collo, cancro del pancreas e leucemia mieloide acuta e sta conducendo uno studio clinico di conferma di Fase 2 randomizzato di ficlatuzumab per il potenziale trattamento del cancro della testa e del collo . La pipeline di prodotti candidati di AVEO include anche AV-380 (anti-GDF15 IgG1 mAb). AVEO ha precedentemente segnalato l'accettazione della sua nuova domanda di farmaco sperimentale negli Stati Uniti per AV-380 e l'avvio di uno studio clinico di fase 1 per il potenziale trattamento della cachessia tumorale. La pipeline di stadio iniziale di AVEO include anticorpi monoclonali nello sviluppo oncologico, tra cui AV-203 (anti-ErbB3 mAb) e AV-353 (anti-Notch 3 mAb). AVEO si impegna a creare un ambiente di diversità e inclusione.

Nota cautelativa relativa alle dichiarazioni previsionali

Questo comunicato stampa contiene dichiarazioni previsionali di AVEO ai sensi del Private Securities Litigation Reform Act del 1995 che comportano rischi e incertezze sostanziali. 

Tutte le dichiarazioni, diverse dalle dichiarazioni di fatti storici, contenute in questo comunicato stampa sono dichiarazioni previsionali. Le parole "anticipare", "credere", "aspettarsi", "speranza", "intendere", "potrebbe", "pianificare", "potenziale", "potrebbe", "dovrebbe", "sarebbe", "cercare", "Guardare avanti", "anticipo", "obiettivo", "strategia" o il negativo di questi termini o altre espressioni simili hanno lo scopo di identificare dichiarazioni previsionali, sebbene non tutte le dichiarazioni previsionali contengano queste parole di identificazione. 

Queste dichiarazioni previsionali includono, tra le altre, dichiarazioni su: i tempi pianificati da AVEO per rendere FOTIVDA disponibile ai pazienti negli Stati Uniti; il potenziale di FOTIVDA come opzione di trattamento per i pazienti con RCC recidivante / refrattario o avanzato; la potenziale efficacia, sicurezza e tollerabilità di FOTIVDA, sia come farmaco candidato autonomo che in combinazione con l'immunoterapia; L'esecuzione da parte di AVEO della sua strategia clinica e normativa per FOTIVDA; I piani e le strategie di AVEO per gli studi clinici attuali e futuri di FOTIVDA, ficlatuzumab e AV-380 e per la commercializzazione di FOTIVDA negli Stati Uniti; il progresso della pipeline di AVEO, compreso il progresso di ficlatuzumab in molteplici studi clinici; la potenziale efficacia, sicurezza e tollerabilità di ficlatuzumab, sia come farmaco candidato a sé stante che in combinazione con altre terapie; i potenziali risultati degli studi sul ficlatuzumab per fornire ad AVEO opportunità di perseguire strategie di regolamentazione; la potenziale utilità clinica di ficlatuzumab in aree di necessità insoddisfatte; e la strategia, le prospettive, i piani e gli obiettivi di AVEO per i suoi prodotti candidati e per la Società in generale. 

AVEO ha basato le sue aspettative e stime su ipotesi che potrebbero rivelarsi errate. Di conseguenza, i lettori sono invitati a non fare eccessivo affidamento su queste aspettative e stime. 

I risultati o gli eventi effettivi potrebbero differire sostanzialmente dai piani, dalle intenzioni e dalle aspettative divulgate nelle dichiarazioni previsionali rese da AVEO a causa di una serie di fattori importanti, inclusi i rischi relativi a: La capacità di AVEO di attuare con successo i suoi piani strategici, inclusa la sua capacità di commercializzare con successo FOTIVDA e ottenere e mantenere l'accettazione di FOTIVDA da parte del mercato e di terzi; La capacità di AVEO di raccogliere i notevoli fondi aggiuntivi necessari per commercializzare con successo FOTIVDA; La capacità di AVEO e la capacità dei suoi licenziatari di dimostrare in modo soddisfacente alle agenzie di regolamentazione applicabili come la FDA la sicurezza, l'efficacia e il vantaggio clinicamente significativo dei prodotti candidati di AVEO e i rischi relativi ai tempi e ai costi per la ricerca e l'ottenimento delle approvazioni normative ; La dipendenza di AVEO da fornitori di terze parti per lo sviluppo, la produzione e la fornitura di FOTIVDA e dei suoi prodotti candidati; La capacità di AVEO di stipulare e mantenere i suoi accordi di collaborazione e licenza con terze parti, e la sua capacità, e la capacità dei suoi partner strategici, di raggiungere gli obiettivi di sviluppo e commercializzazione in base a questi accordi; La capacità di AVEO e dei suoi collaboratori di iscriversi e completare con successo le sperimentazioni cliniche; La capacità di AVEO di mantenere la conformità ai requisiti normativi applicabili a FOTIVDA e ai suoi prodotti candidati; La capacità di AVEO di ottenere e mantenere una protezione adeguata per i diritti di proprietà intellettuale relativi a FOTIVDA e ai suoi prodotti candidati; requisiti patrimoniali non pianificati; incertezze relative alla capacità di AVEO di accedere a prestiti futuri nell'ambito della linea di prestito Hercules, che si traduce nel raggiungimento di pietre miliari relative all'approvazione e alla commercializzazione di FOTIVDA negli Stati Uniti; condizioni economiche, politiche e industriali generali avverse; i potenziali effetti negativi della pandemia COVID-19 sulla continuità aziendale, le condizioni finanziarie, i risultati delle operazioni, la liquidità e la capacità di AVEO di arruolare, completare e leggere con successo e tempestivamente i dati dei suoi studi clinici; fattori competitivi; e quei rischi discussi nelle sezioni intitolate "Fattori di rischio" e "Discussione della direzione e analisi della condizione finanziaria e dei risultati delle operazioni - Liquidità e risorse di capitale" inclusi nei rapporti trimestrali e annuali di AVEO in archivio presso la Securities and Exchange Commission (SEC) e in altri documenti che AVEO fa con la SEC. 

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Riferimenti:

1. Pawlowski N et al. AACR 2013. Locandina 3971
2. J Angulo e O Shapiro, Cancers (Basel) 2019 Sep; 11 (9): 1227. [10.3390 / cancri 11091227]
3. Risorse per le decisioni. Panorama e previsioni RCC. 12 dicembre 2019.