FDA Menyetujui Fotivda untuk Kanker Ginjal

AVEO Oncology (Nasdaq: AVEO) hari ini mengumumkan bahwa Food and Drug Administration (FDA) AS telah menyetujui FOTIVDA^® (tivozanib) untuk pengobatan orang dewasa dengan karsinoma sel ginjal lanjut (RCC) kambuh atau refrakter yang telah menerima dua atau lebih terapi sistemik sebelumnya. FOTIVDA adalah faktor pertumbuhan endotel vaskular generasi berikutnya (VEGF) tirosin kinase inhibitor (TKI) oral.

“Persetujuan FOTIVDA hari ini memberikan alat baru untuk merawat pasien dengan kanker ginjal yang telah kambuh atau menjadi refrakter terhadap dua atau lebih terapi sistemik sebelumnya,” kata Brian Rini, MD, Kepala Uji Klinis di Vanderbilt Ingram Cancer Center dan peneliti utama dari Uji coba TIVO-3. 

“Dengan kemajuan dalam pengobatan RCC, pasien hidup lebih lama, meningkatkan kebutuhan akan pilihan pengobatan yang terbukti dan dapat ditoleransi dengan baik dalam pengaturan kambuh atau refrakter. Studi TIVO-3 adalah studi Fase 3 positif pertama pada pasien RCC yang menerima dua atau lebih terapi sistemik sebelumnya, dan juga studi RCC Fase 3 pertama yang memasukkan populasi pasien yang telah ditentukan sebelumnya yang telah menerima imunoterapi sebelumnya, standar perawatan saat ini. dalam pengobatan lini sebelumnya. Dengan persetujuan ini, saya yakin FOTIVDA mewakili intervensi yang menarik, dan mengharapkannya memainkan peran yang berarti dalam lanskap pengobatan RCC yang berkembang. ”

“Kami percaya pada potensi FOTIVDA untuk memberikan pilihan pengobatan yang berbeda untuk semakin banyak orang di AS dengan RCC kambuh atau refrakter, dan hari ini menandai puncak dari kerja keras selama bertahun-tahun dan tekad banyak orang untuk membawa terapi ini kepada pasien, ”Kata Michael Bailey, presiden dan CEO AVEO. “Dengan persetujuan hari ini, AVEO memulai perjalanannya sebagai perusahaan tahap komersial, pencapaian yang patut dicatat di industri kami. Atas nama seluruh tim AVEO, saya ingin berterima kasih kepada semua pasien, keluarga mereka, dan pengasuh yang upaya tak kenal lelahnya membuat hari ini terwujud. ”

"RCC yang kambuh atau refrakter adalah penyakit yang merusak di mana hasil pasien dapat dibatasi karena pertukaran antara tolerabilitas dan kemanjuran," kata Dena Battle, presiden KCCure. “Persetujuan FDA atas FOTIVDA mewakili kemajuan yang menarik dan bermakna dengan memberikan pilihan pengobatan baru untuk populasi pasien ini.”

AVEO berencana menyediakan FOTIVDA bagi pasien di AS sebelum 31 Maret 2021.

Persetujuan FOTIVDA didasarkan pada studi penting Tahap 3 AVEO, TIVO-3, yang membandingkan FOTIVDA dengan sorafenib pada RCC lanjut yang kambuh atau refrakter setelah dua atau lebih terapi sistemik sebelumnya. Aplikasi ini juga didukung oleh tiga uji coba tambahan di RCC dan mencakup data keamanan dari lebih dari 1,000 subjek uji klinis.

Pasien (n = 350) yang terdaftar dalam studi TIVO-3 diacak 1: 1 untuk menerima FOTIVDA atau sorafenib. Ukuran hasil kemanjuran utama adalah kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS), dinilai oleh komite peninjau radiologi independen yang buta. Titik akhir kemanjuran lainnya adalah kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) dan tingkat respons objektif (ORR).

Median PFS adalah 5.6 bulan (95% CI: 4.8, 7.3) pada kelompok FOTIVDA (n = 175) dibandingkan dengan 3.9 bulan (95% CI: 3.7, 5.6) untuk mereka yang diobati dengan sorafenib (HR 0.73; 95% CI: 0.56 , 0.95; p = 0.016). Median OS adalah 16.4 (95% CI: 13.4, 21.9) dan 19.2 bulan (95% CI: 14.9, 24.2), masing-masing untuk kelompok FOTIVDA dan sorafenib (HR 0.97; 95% CI: 0.75, 1.24). ORR adalah 18% (95% CI: 12%, 24%) untuk kelompok FOTIVDA dan 8% (95% CI: 4%, 13%) untuk kelompok sorafenib.

Efek samping yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan, hipertensi, diare, penurunan nafsu makan, mual, disfonia, hipotiroidisme, batuk, dan stomatitis. Kelainan laboratorium tingkat 3 atau 4 yang paling umum (≥5%) adalah penurunan natrium, peningkatan lipase, dan penurunan fosfat.

Dosis tivozanib yang dianjurkan adalah 1.34 mg sekali sehari dengan atau tanpa makanan selama 21 hari setiap 28 hari pada pengobatan diikuti dengan 7 hari libur pengobatan (siklus 28 hari) sampai perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.

Informasi Panggilan Konferensi dan Webcast

Sehubungan dengan pengumuman ini, AVEO akan menyelenggarakan panggilan konferensi dan siaran web slide hari ini, 10 Maret 2021, pukul 6 Waktu Bagian Timur. Panggilan dapat diakses dengan menghubungi (00) 844-882 (AS dan Kanada) atau (7841) 574-990 (internasional). Kode sandi untuk panggilan konferensi adalah 9828. Untuk mengakses siaran web langsung dan presentasi slide yang menyertainya, atau rekaman yang diarsipkan berikutnya, silakan kunjungi bagian Investor di situs web AVEO di www.aveooncology.com. Siaran web akan direkam dan tersedia untuk diputar ulang di situs web AVEO selama dua minggu.

Tentang FOTIVDA^® (tivozanib)

FOTIVDA^® (tivozanib) adalah oral, generasi berikutnya reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGFR) tirosin kinase inhibitor (TKI). Ini adalah penghambat selektif VEGFRs 1, 2, dan 3 yang poten dan selektif dengan waktu paruh yang panjang yang dirancang untuk meningkatkan kemanjuran dan tolerabilitas. AVEO menerima persetujuan Food and Drug Administration (FDA) AS untuk FOTIVDA pada 10 Maret 2021 untuk pengobatan pasien dewasa dengan penyakit lanjut yang kambuh atau refrakter karsinoma sel ginjal (RCC) mengikuti dua atau lebih terapi sistemik sebelumnya. FOTIVDA disetujui pada Agustus 2017 di Uni Eropa dan negara-negara lain di wilayah mitranya EUSA Pharma (UK) Limited untuk pengobatan pasien dewasa dengan RCC lanjut. FOTIVDA telah terbukti secara signifikan mengurangi produksi sel T regulator dalam model praklinis¹. FOTIVDA ditemukan oleh Kyowa Kirin.

INDIKASI

FOTIVDA diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan karsinoma sel ginjal lanjut (RCC) kambuh atau refrakter setelah dua atau lebih terapi sistemik sebelumnya.

INFORMASI KESELAMATAN PENTING

PERINGATAN DAN PENCEGAHAN

Hipertensi dan Krisis Hipertensi: Kontrol tekanan darah sebelum memulai FOTIVDA. Pantau hipertensi dan obati sesuai kebutuhan. Untuk hipertensi persisten meskipun menggunakan obat anti-hipertensi, kurangi dosis FOTIVDA.

Kegagalan Jantung: Pantau tanda atau gejala gagal jantung selama pengobatan dengan FOTIVDA.

Iskemia Jantung dan Peristiwa Tromboemboli Arteri: Pantau dengan cermat pasien yang berisiko tinggi untuk kejadian ini. Hentikan FOTIVDA secara permanen untuk kejadian tromboemboli arteri yang parah, seperti infark miokard dan stroke.

Peristiwa Tromboemboli Vena: Pantau dengan cermat pasien yang berisiko tinggi untuk kejadian ini. Hentikan FOTIVDA secara permanen untuk kejadian tromboemboli vena yang parah.

Peristiwa Hemoragik: Pantau dengan cermat pasien yang berisiko atau yang memiliki riwayat perdarahan.

Proteinuria: Pantau selama pengobatan dengan FOTIVDA. Untuk proteinuria sedang sampai berat, kurangi dosis atau hentikan sementara pengobatan dengan FOTIVDA.

Disfungsi Tiroid: Pantau sebelum mulai dan selama pengobatan dengan FOTIVDA.

Risiko Penyembuhan Luka Gangguan: Tahan FOTIVDA setidaknya selama 24 hari sebelum operasi elektif. Jangan diberikan setidaknya selama 2 minggu setelah operasi besar dan penyembuhan luka yang memadai. Keamanan memulainya kembali FOTIVDA setelah resolusi komplikasi penyembuhan luka belum ditetapkan.

Sindrom Leukoencephalopati Posterior Reversibel (RPLS): Hentikan FOTIVDA jika muncul tanda atau gejala RPLS.

Toksisitas Embrio-Janin: Dapat membahayakan janin. Beri tahu pasien tentang potensi risiko pada janin dan untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif.

Reaksi Alergi terhadap Tartrazine: Kapsul FOTIVDA 0.89 mg mengandung FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) yang dapat menyebabkan reaksi tipe alergi (termasuk asma bronkial) pada pasien rentan tertentu.

REAKSI ADVERSE

Efek samping yang paling umum (≥20%) adalah kelelahan, hipertensi, diare, penurunan nafsu makan, mual, disfonia, hipotiroidisme, batuk, dan stomatitis, dan kelainan laboratorium Tingkat 3 atau 4 yang paling umum (≥5%) adalah penurunan natrium, lipase meningkat, dan fosfat menurun.

INTERAKSI OBAT

Penginduksi CYP3A4 yang Kuat: Hindari pemberian bersama FOTIVDA dengan penginduksi CYP3A4 yang kuat.

GUNAKAN DALAM POPULASI KHUSUS

Laktasi: Anjurkan untuk tidak menyusui.
Potensi Reproduksi Wanita dan Pria: Dapat mengganggu kesuburan.
Gangguan hati: Sesuaikan dosis pada pasien dengan gangguan hati sedang. Hindari penggunaan pada pasien dengan gangguan hati yang parah.

Untuk melaporkan SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, hubungi AVEO Pharmaceuticals, Inc. di 1-833-FOTIVDA (1-833-368-4832) atau FDA di 1-800-FDA-1088 atau www.fda.gov/medwatch.

Silakan lihat Informasi Peresepan FOTIVDA yang tersedia di www.AVEOoncology.com.

Tentang Karsinoma Sel Ginjal Tingkat Lanjut

Menurut statistik American Cancer Society 2021, karsinoma sel ginjal (RCC) adalah jenis kanker ginjal yang paling umum, yang termasuk di antara sepuluh kanker paling umum pada pria dan wanita. Sekitar 73,750 kasus baru kanker ginjal akan terdiagnosis setiap tahun dan sekitar 14,830 orang akan meninggal akibat penyakit ini. Pada pasien dengan penyakit stadium lanjut, tingkat kelangsungan hidup lima tahun adalah 13%. Agen yang menargetkan jalur faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) telah menunjukkan aktivitas antitumor yang signifikan di RCC.² Menurut publikasi 2019, 50% dari sekitar 10,000 pasien yang berkembang setelah dua atau lebih jalur terapi memilih untuk tidak menerima perawatan lebih lanjut,³ yang mungkin disebabkan oleh masalah tolerabilitas dan kurangnya data untuk mendukung keputusan pengobatan berbasis bukti pada populasi pasien yang sangat kambuh atau sulit disembuhkan.

Tentang AVEO Pharmaceuticals, Inc.

AVEO adalah perusahaan biofarmasi yang berfokus pada onkologi yang berkomitmen untuk memberikan obat-obatan yang memberikan kehidupan yang lebih baik bagi pasien kanker. Strategi AVEO adalah memfokuskan sumber dayanya pada pengembangan dan komersialisasi kandidat produknya di Amerika Utara, sambil memanfaatkan kemitraan untuk mendukung pengembangan dan komersialisasi di wilayah lain. Kandidat utama AVEO, FOTIVDA^® (tivozanib), menerima persetujuan Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) pada 10 Maret 2021 untuk pengobatan pasien dewasa dengan karsinoma sel ginjal relaps atau refrakter (RCC) setelah dua atau lebih terapi sistemik sebelumnya. FOTIVDA^® disetujui pada Agustus 2017 di Uni Eropa dan negara lain di wilayah EUSA untuk pengobatan pasien dewasa dengan RCC lanjut. AVEO sebelumnya telah melaporkan data klinis awal yang menjanjikan tentang ficlatuzumab (anti-HGF IgG1 mAb) pada kanker kepala dan leher, kanker pankreas dan leukemia myeloid akut dan sedang melakukan uji klinis konfirmatori Fase 2 secara acak dari ficlatuzumab untuk potensi pengobatan kanker kepala dan leher. . Pipa kandidat produk AVEO juga mencakup AV-380 (anti-GDF15 IgG1 mAb). AVEO sebelumnya telah melaporkan penerimaan aplikasi obat baru yang diteliti di AS untuk AV-380 dan dimulainya uji klinis Fase 1 untuk pengobatan potensial cachexia kanker. Pipa tahap awal AVEO mencakup antibodi monoklonal dalam pengembangan onkologi, termasuk AV-203 (anti-ErbB3 mAb) dan AV-353 (anti-Notch 3 mAb). AVEO berkomitmen untuk menciptakan lingkungan keanekaragaman dan inklusi.

Catatan Perhatian Mengenai Pernyataan Forward Looking

Siaran pers ini berisi pernyataan berwawasan ke depan dari AVEO dalam arti Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta tahun 1995 yang melibatkan risiko dan ketidakpastian yang substansial. 

Semua pernyataan, selain pernyataan fakta sejarah, yang terkandung dalam siaran pers ini adalah pernyataan berwawasan ke depan. Kata "mengantisipasi", "percaya", "mengharapkan", "berharap", "berniat", "mungkin", "merencanakan", "potensial", "bisa", "harus", "akan", "mencari," "Melihat ke depan", "maju", "tujuan", "strategi", atau istilah negatif dari istilah ini atau ekspresi serupa lainnya, dimaksudkan untuk mengidentifikasi pernyataan berwawasan ke depan, meskipun tidak semua pernyataan berwawasan ke depan berisi kata-kata pengenal ini. 

Pernyataan berwawasan ke depan ini mencakup, antara lain, pernyataan tentang: Waktu yang direncanakan AVEO untuk menyediakan FOTIVDA bagi pasien di AS; potensi FOTIVDA sebagai pilihan pengobatan untuk pasien dengan RCC kambuh / refrakter atau lanjut; potensi kemanjuran, keamanan, dan tolerabilitas FOTIVDA, baik sebagai kandidat obat yang berdiri sendiri maupun dalam kombinasi dengan imunoterapi; Pelaksanaan strategi klinis dan regulasi AVEO untuk FOTIVDA; Rencana dan strategi AVEO untuk uji klinis FOTIVDA saat ini dan masa depan, ficlatuzumab dan AV-380 dan untuk komersialisasi FOTIVDA di Amerika Serikat; kemajuan jalur pipa AVEO, termasuk kemajuan ficlatuzumab dalam berbagai studi klinis; potensi kemanjuran, keamanan dan tolerabilitas ficlatuzumab, baik sebagai kandidat obat yang berdiri sendiri maupun dalam kombinasi dengan terapi lain; hasil potensial dari studi ficlatuzumab untuk memberi AVEO peluang untuk mengejar strategi pengaturan; kegunaan klinis potensial ficlatuzumab di bidang kebutuhan yang belum terpenuhi; serta strategi, prospek, rencana, dan tujuan AVEO untuk kandidat produknya dan untuk Perusahaan secara umum. 

AVEO mendasarkan ekspektasi dan perkiraannya pada asumsi yang mungkin terbukti tidak benar. Akibatnya, pembaca diperingatkan untuk tidak terlalu mengandalkan ekspektasi dan perkiraan ini. 

Hasil atau peristiwa aktual dapat berbeda secara material dari rencana, niat, dan harapan yang diungkapkan dalam pernyataan berwawasan ke depan yang dibuat AVEO karena sejumlah faktor penting, termasuk risiko yang berkaitan dengan: kemampuan AVEO untuk berhasil mengimplementasikan rencana strategisnya, termasuk kemampuannya untuk berhasil mengkomersialkan FOTIVDA dan untuk mendapatkan serta mempertahankan pasar dan penerimaan pihak ketiga dari pembayar FOTIVDA; Kemampuan AVEO untuk mengumpulkan dana tambahan yang cukup besar yang diperlukan agar berhasil mengkomersialkan FOTIVDA; Kemampuan AVEO, dan kemampuan para pemegang lisensinya, untuk menunjukkan kepada kepuasan badan pengatur yang berlaku seperti FDA, keamanan, kemanjuran, dan manfaat yang bermakna secara klinis dari kandidat produk AVEO, dan risiko yang berkaitan dengan waktu dan biaya untuk mencari dan memperoleh persetujuan peraturan ; Ketergantungan AVEO pada vendor pihak ketiga untuk pengembangan, produksi dan suplai FOTIVDA dan kandidat produknya; Kemampuan AVEO untuk mengadakan dan mempertahankan kolaborasi pihak ketiga dan perjanjian lisensi, serta kemampuannya, dan kemampuan mitra strategisnya, untuk mencapai tujuan pengembangan dan komersialisasi di bawah pengaturan ini; Kemampuan AVEO dan kolaboratornya untuk berhasil mendaftarkan dan menyelesaikan uji klinis; Kemampuan AVEO untuk menjaga kepatuhan terhadap persyaratan peraturan yang berlaku untuk FOTIVDA dan kandidat produknya; Kemampuan AVEO untuk mendapatkan dan mempertahankan perlindungan yang memadai atas hak kekayaan intelektual yang berkaitan dengan FOTIVDA dan kandidat produknya; persyaratan modal yang tidak direncanakan; ketidakpastian terkait kemampuan AVEO untuk mengakses pinjaman masa depan di bawah fasilitas pinjaman Hercules, yang ternyata pada pencapaian milestone terkait dengan persetujuan dan komersialisasi FOTIVDA di AS; kondisi ekonomi, politik, dan industri umum yang merugikan; potensi efek merugikan dari pandemi COVID-19 pada kelangsungan bisnis AVEO, kondisi keuangan, hasil operasi, likuiditas dan kemampuan untuk mendaftar dengan sukses dan tepat waktu, melengkapi dan membaca data dari uji klinisnya; faktor kompetitif; dan risiko-risiko yang dibahas dalam bagian berjudul "Faktor Risiko" dan "Diskusi Manajemen dan Analisis Kondisi Keuangan dan Hasil Operasi — Likuiditas dan Sumber Daya Modal" termasuk dalam laporan triwulanan dan tahunan AVEO yang disimpan di Securities and Exchange Commission (SEC) dan dalam pengajuan lain yang dibuat AVEO dengan SEC. 

Pernyataan berwawasan ke depan dalam siaran pers ini mewakili pandangan AVEO per tanggal rilis pers ini, dan peristiwa serta perkembangan selanjutnya dapat menyebabkan pandangannya berubah. 

Meskipun AVEO mungkin memilih untuk memperbarui pernyataan berwawasan ke depan ini pada suatu saat di masa mendatang, AVEO secara khusus menyangkal kewajiban apa pun untuk melakukannya. Oleh karena itu, Anda tidak boleh mengandalkan pernyataan berwawasan ke depan ini sebagai representasi pandangan AVEO pada tanggal mana pun selain tanggal siaran pers ini.

Referensi apa pun ke alamat situs web AVEO dalam siaran pers ini dimaksudkan sebagai referensi tekstual yang tidak aktif saja dan bukan hyperlink aktif.

Referensi:

1. Pawlowski N dkk. AACR 2013. Poster 3971
2. J Angulo dan O Shapiro, Cancer (Basel) 2019 Sep; 11 (9): 1227. [10.3390 / kanker11091227]
3. Sumber Daya Keputusan. Lansekap dan prakiraan RCC. 12 Desember 2019.