Az FDA jóváhagyja a Fotivdát a veserák ellen

Az AVEO Onkológia (Nasdaq: AVEO) ma bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyta a FOTIVDA-t^® (tivozanib) relapszusban szenvedő vagy refrakter előrehaladott vesesejtes karcinóma (RCC) felnőttek kezelésére, akik két vagy több korábbi szisztémás terápiában részesültek. A FOTIVDA egy orális, következő generációs vaszkuláris endothelialis növekedési faktor (VEGF) tirozin-kináz inhibitor (TKI).

"A FOTIVDA mai jóváhagyása új eszközt biztosít a veserákban szenvedő betegek kezelésére, akik visszaestek vagy két vagy több korábbi szisztémás terápiával refrakterek lettek" - mondta Brian Rini, a Vanderbilt Ingram Cancer Center klinikai vizsgálatok vezetője és a TIVO-3 próba. 

„Az RCC-kezelés előrehaladásával a betegek hosszabb ideig élnek, növekszik a bizonyított, jól tolerálható kezelési lehetőségek iránti igény relapszusos vagy refrakter körülmények között. A TIVO-3 vizsgálat az első pozitív 3. fázisú vizsgálat RCC-s betegeknél, akik két vagy több korábbi szisztémás terápiában részesültek, valamint az első 3. fázisú RCC-vizsgálat, amely magában foglalja a betegek előzetesen meghatározott populációját, akik korábban immunterápiában részesültek, az ellátás jelenlegi színvonala. korábbi vonalbeli kezelésben. Ezzel a jóváhagyással úgy gondolom, hogy a FOTIVDA vonzó beavatkozást jelent, és elvárom, hogy értelmes szerepet játsszon a fejlődő RCC kezelési környezetben. "

"Hiszünk abban, hogy a FOTIVDA képes megkülönböztetett kezelési lehetőséget biztosítani az USA-ban az egyre növekvő számú, relapszusban vagy refrakter RCC-ben szenvedő egyének számára, és ma sok éves kemény munka és sok ember eltökéltségének csúcspontját jelenti, hogy ezt a terápiát a betegek elé terelje, ”- mondta Michael Bailey, az AVEO elnöke és vezérigazgatója. „A mai jóváhagyással az AVEO kereskedelmi színtéren kezdi meg tevékenységét, ami figyelemre méltó teljesítmény iparunkban. Az egész AVEO csapat nevében szeretnék köszönetet mondani minden betegnek, családtagjaiknak és gondozóiknak, akik fáradhatatlan erőfeszítései lehetővé tették ezt a napot. ”

"A relapszusos vagy refrakter RCC egy pusztító betegség, amelynek esetében a betegek kimenetele korlátozható az tolerálhatóság és a hatékonyság közötti kompromisszum miatt" - mondta Dena Battle, a KCCure elnöke. "A FOTIVDA FDA jóváhagyása izgalmas, értelmes előrelépést jelent, mivel új kezelési lehetőséget kínál e betegpopuláció számára."

Az AVEO azt tervezi, hogy a FOTIVDA-t 31. március 2021-ig elérhetővé teszi az Egyesült Államokban a betegek számára.

A FOTIVDA jóváhagyása az AVEO fázisú, 3. fázisú vizsgálatán, a TIVO-3-on alapul, összehasonlítva a FOTIVDA-t a relafenibel rendelkező relafenibel két vagy több korábbi szisztémás terápia után. Az alkalmazást három további RCC-vizsgálat is támogatja, és több mint 1,000 klinikai vizsgálat alanyának biztonsági adatait tartalmazza.

A TIVO-350 vizsgálatba bevont betegeket (n = 3) 1: 1 arányban randomizálták, hogy vagy FOTIVDA-t, vagy szorbafenibet kapjanak. A fő hatékonysági eredmény mértéke a progresszió nélküli túlélés volt (PFS), amelyet egy vak, független radiológiai felülvizsgálati bizottság értékel. További hatékonysági végpontok voltak a teljes túlélés (OS) és az objektív válaszarány (ORR).

A PFS mediánja 5.6 hónap volt (95% CI: 4.8, 7.3) a FOTIVDA-karban (n = 175), szemben a szafafinibel kezelt betegek 3.9 hónapjával (95% CI: 3.7, 5.6) (HR 0.73; 95% CI: 0.56 0.95; p = 0.016). A medián OS 16.4 (95% CI: 13.4, 21.9) és 19.2 hónap (95% CI: 14.9, 24.2) volt, a FOTIVDA és a sorafenib karon (HR 0.97; 95% CI: 0.75, 1.24). Az ORR 18% (95% CI: 12%, 24%) volt a FOTIVDA karon és 8% (95% CI: 4%, 13%) a szarafenib karon.

A leggyakoribb (≥20%) mellékhatások a fáradtság, a magas vérnyomás, a hasmenés, az étvágycsökkenés, az émelygés, a diszfónia, a hypothyreosis, a köhögés és a szájgyulladás voltak. A leggyakoribb 3. vagy 4. fokozatú laboratóriumi rendellenességek (≥5%) a csökkent nátriumszint, a lipázszint emelkedése és a foszfátszint csökkenése volt.

Az ajánlott tivozanib adag 1.34 mg naponta egyszer étkezés közben vagy étkezés nélkül, 21 naponként 28 napig, majd 7 napos szünet (28 napos ciklus) a betegség előrehaladásáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.

Konferenciahívás és webcast információ

Ennek a bejelentésnek az kapcsán az AVEO konferenciahívást és diavetítést fog adni ma, 10. március 2021-én, keleti idő szerint 6:00 órakor. A hívás a (844) 882-7841 (Egyesült Államok és Kanada) vagy (574) 990-9828 (nemzetközi) telefonszámok segítségével érhető el. A konferenciahívás kódja: 4648498. Az élő internetes közvetítéshez és a hozzá tartozó diabemutatóhoz, vagy az azt követő archivált felvételhez való hozzáféréshez látogasson el az AVEO webhely Befektetők részlegére a következő címen: www.aveooncology.com. A webes közvetítést két hétig rögzítik, és az AVEO honlapján újra lejátszhatók lesznek.

A FOTIVDA-ról^® (tivozanib)

FOTIVDA^® (tivozanib) egy orális, következő generációs vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor (VEGFR) tirozin kináz inhibitor (TKI). A VEGFR 1, 2 és 3 erős, szelektív inhibitora, hosszú felezési idővel, amelynek célja a hatékonyság és a tolerálhatóság javítása. Az AVEO 10. március 2021-én megkapta az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságának (FDA) jóváhagyását a FOTIVDA számára relapszusban vagy refrakter előrehaladott betegségben szenvedő felnőtt betegek kezelésére. vesesejtes karcinóma (RCC) két vagy több korábbi szisztémás terápia után. A FOTIVDA-t 2017 augusztusában engedélyezték az Európai Unióban és más országokban partnere EUSA Pharma (UK) Limited területén előrehaladott RCC-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére. A FOTIVDA-ról kimutatták, hogy a preklinikai modellekben jelentősen csökkenti a szabályozó T-sejt-termelést¹. A FOTIVDA-t Kyowa Kirin fedezte fel.

Indikációk

A FOTIVDA két vagy több korábbi szisztémás terápiát követően relapszusos vagy refrakter előrehaladott vesesejtes karcinómában (RCC) szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallt.

FONTOS BIZTONSÁGI INFORMÁCIÓK

FIGYELMEZTETÉSEK ÉS ÓVINTÉZKEDÉSEK

Hipertónia és hipertóniás krízis: A FOTIVDA megkezdése előtt ellenőrizze a vérnyomást. Figyelje a magas vérnyomást és kezelje szükség szerint. Az antihipertenzív gyógyszerek alkalmazása ellenére is fennálló tartós magas vérnyomás esetén csökkentse a FOTIVDA adagját.

Szívelégtelenség: Figyelje a szívelégtelenség jeleit vagy tüneteit a FOTIVDA-kezelés során.

Szív ischaemia és artériás thromboemboliás események: Szorosan figyelemmel kíséri azokat a betegeket, akiknek fokozott a kockázata ezen események szempontjából. Tartósan hagyja abba a FOTIVDA-t súlyos artériás thromboemboliás események, például szívinfarktus és stroke miatt.

Vénás tromboembóliás események: Szorosan figyelemmel kíséri azokat a betegeket, akiknek fokozott a kockázata ezeknek az eseményeknek. Súlyos vénás thromboemboliás események esetén véglegesen hagyja abba a FOTIVDA alkalmazását.

Vérzéses események: Szorosan figyelemmel kíséri azokat a betegeket, akiknek fennáll a veszélye vagy vérzésük van.

Proteinuria: Figyelemmel kíséri a FOTIVDA-kezelés teljes időtartama alatt. Mérsékelt vagy súlyos proteinuria esetén csökkentse az adagot, vagy ideiglenesen szakítsa meg a FOTIVDA-kezelést.

Pajzsmirigy diszfunkció: Figyelemmel kíséri a FOTIVDA-kezelés megkezdése előtt és az egész kezelés alatt.

A sérült sebgyógyulás kockázata: Tartsa el a FOTIVDA-t legalább 24 napig az elektív műtét előtt. Ne adjon be legalább 2 hétig a nagy műtét és a megfelelő sebgyógyulás után. A FOTIVDA újrakezdésének biztonságossága a sebgyógyulási szövődmények megszüntetése után nem bizonyított.

Reverzibilis hátsó leukoencephalopathia szindróma (RPLS): Ha az RPLS jelei vagy tünetei jelentkeznek, hagyja abba a FOTIVDA-t.

Embriofetális toxicitás: Magzati károsodást okozhat. Tájékoztassa a betegeket a magzat potenciális kockázatáról és a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásáról.

Allergiás reakciók a tartrazinra: A FOTIVDA 0.89 mg-os kapszulája FD&C Yellow No.5-t (tartrazint) tartalmaz, amely allergiás típusú reakciókat (beleértve a bronchiális asztmát is) okozhat bizonyos fogékony betegeknél.

MELLÉKHATÁSOK

A leggyakoribb (≥20%) mellékhatások a fáradtság, a magas vérnyomás, a hasmenés, az étvágycsökkenés, az émelygés, a diszfónia, a hypothyreosis, a köhögés és a szájgyulladás voltak, és a leggyakoribb 3. vagy 4. fokozatú laboratóriumi rendellenességek (≥5%) a csökkent nátriumszintek voltak, emelkedett a lipáz és csökkent a foszfát.

GYÓGYSZERKÖLCSÖNHATÁSOK

Erős CYP3A4 induktorok: Kerülje a FOTIVDA együttes adását erős CYP3A4 induktorokkal.

FELHASZNÁLÁS A KONKRÉT NÉPESSÉGBEN

Szoptatás: Azt tanácsolja, hogy ne szoptasson.
Szaporodási potenciállal rendelkező nők és férfiak: Ronthatja a termékenységet.
Májkárosodás: Mérsékelt májkárosodásban az adag módosítása. Kerülje az alkalmazást súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.

A FELHASZNÁLT MELLÉKHATÁSOK bejelentéséhez vegye fel a kapcsolatot az AVEO Pharmaceuticals, Inc. céggel az 1-833-FOTIVDA (1-833-368-4832) telefonszámon vagy az FDA telefonszámon az 1-800-FDA-1088 telefonszámon. www.fda.gov/medwatch.

Kérjük, olvassa el a FOTIVDA teljes felírási információját, amely a következő címen érhető el: www.AVEOoncology.com.

A fejlett vesesejtes karcinómáról

Az American Cancer Society 2021-es statisztikája szerint a vesesejtes karcinóma (RCC) a leggyakoribb veserák, amely mind a férfiak, mind a nők körében a tíz leggyakoribb rák közé tartozik. Körülbelül 73,750 14,830 új veserákos esetet diagnosztizálnak évente, és körülbelül 13 XNUMX ember hal meg ebben a betegségben. Késői stádiumú betegeknél az ötéves túlélési arány XNUMX%. A vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) útvonalát megcélzó szerek jelentős tumorellenes aktivitást mutattak RCC-ben.² Egy 2019-es publikáció szerint a két vagy több terápiás irányban haladó mintegy 50 10,000 beteg XNUMX% -a úgy dönt, hogy nem részesül további kezelésben,³ ami az elviselhetőséggel kapcsolatos problémáknak és az adatok hiányának tudható be a bizonyítékokon alapuló kezelési döntések alátámasztására ebben az erősen visszaeső vagy refrakter betegcsoportban.

Az AVEO Pharmaceuticals, Inc.-ről

Az AVEO egy onkológia-központú biofarmáciai vállalat, amely elkötelezett amellett, hogy olyan gyógyszereket szállítson, amelyek jobb életet biztosítanak a rákos betegek számára. Az AVEO stratégiája az, hogy erőforrásait észak-amerikai termékjelöltjeinek fejlesztésére és forgalmazására összpontosítja, miközben partnerségeket alkalmaz a más földrajzi területek fejlesztésének és forgalmazásának támogatására. Az AVEO vezető jelöltje, a FOTIVDA^® (tivozanib), 10. március 2021-én megkapta az US Food and Drug Administration (FDA) jóváhagyását relapszusban szenvedő vagy refrakter vesesejtes karcinómában (RCC) szenvedő felnőtt betegek kezelésére két vagy több korábbi szisztémás terápiát követően. FOTIVDA^® 2017. augusztusában hagyták jóvá az Európai Unióban és az EUSA területén más országokban előrehaladott RCC-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére. Az AVEO korábban ígéretes korai klinikai adatokról számolt be a ficlatuzumabról (anti-HGF IgG1 mAb) fej- és nyakrákban, hasnyálmirigyrákban és akut mieloid leukémiában, és a ficlatuzumab randomizált, 2. fázisú megerősítő klinikai vizsgálatát végzi a fej- és nyaki rák lehetséges kezelésére. . Az AVEO termékjelöltjeinek az AV-380-at (anti-GDF15 IgG1 mAb) is tartalmaz. Az AVEO korábban arról számolt be, hogy elfogadta az USA-ban az AV-380-ra vonatkozó új vizsgálati gyógyszeres alkalmazását, és megindította az 1. fázisú klinikai vizsgálatot a rákos cachexia lehetséges kezelésére. Az AVEO korábbi stádiumú vezetéke monoklonális antitesteket tartalmaz az onkológia fejlesztésében, beleértve az AV-203-at (anti-ErbB3 mAb) és az AV-353-at (anti-Notch 3 mAb). Az AVEO elkötelezett a sokszínűség és a befogadás környezete megteremtése mellett.

Figyelmeztetés a jövőre vonatkozó állításokkal kapcsolatban

Ez a sajtóközlemény az AVEO előretekintő nyilatkozatait tartalmazza az 1995. évi magánpapírok peres reformjáról szóló törvény értelmében, amelyek jelentős kockázatokkal és bizonytalanságokkal járnak. 

A jelen sajtóközleményben szereplő minden, a történelmi tényeken kívüli kijelentés előremutató kijelentés. A „megjósolni”, „hinni”, „várni”, „remény”, „szándék”, „lehet”, „terv”, „potenciál”, „lehet”, „meg kellene”, “meg kellene”, “keresni” szavak A „várom”, „előre”, „cél”, „stratégia” vagy e kifejezések negatívja, vagy más hasonló kifejezés célja a jövőbe mutató állítások azonosítása, bár nem minden előremutató állítás tartalmazza ezeket az azonosító szavakat. 

Ezek az előremutató kijelentések többek között a következőkről szólnak: az AVEO tervezett ütemezése a FOTIVDA elérhetővé tétele érdekében az Egyesült Államokban a betegek számára; a FOTIVDA mint kezelési lehetőség relapszusos / refrakter vagy előrehaladott RCC-ben szenvedő betegek számára; a FOTIVDA potenciális hatékonysága, biztonságossága és tolerálhatósága, mind önálló gyógyszerjelöltként, mind immunterápiával kombinálva; Az AVEO a FOTIVDA-ra vonatkozó klinikai és szabályozási stratégiájának végrehajtását; Az AVEO tervei és stratégiái a FOTIVDA, a ficlatuzumab és az AV-380 jelenlegi és jövőbeni klinikai vizsgálataihoz, valamint a FOTIVDA Egyesült Államokban történő értékesítéséhez; az AVEO csővezetékének fejlesztése, beleértve a ficlatuzumab előrehaladását több klinikai vizsgálatban; a ficlatuzumab potenciális hatékonysága, biztonságossága és tolerálhatósága, mind önálló gyógyszerjelöltként, mind más terápiákkal kombinálva; a ficlatuzumab-tanulmányok lehetséges eredményei, amelyek lehetőséget nyújtanak az AVEO számára a szabályozási stratégiák folytatására; a ficlatuzumab potenciális klinikai haszna a kielégítetlen területeken; valamint az AVEO stratégiája, kilátásai, tervei és célkitűzései termékjelöltjei és általában a Társaság szempontjából. 

Az AVEO elvárásait és becsléseit olyan feltételezésekre alapozta, amelyek helytelennek bizonyulhatnak. Ennek eredményeként az olvasókat arra figyelmeztetik, hogy ne támaszkodjanak indokolatlanul ezekre az elvárásokra és becslésekre. 

A tényleges eredmények vagy események lényegesen eltérhetnek az AVEO által előremutató nyilatkozatokban feltárt tervektől, szándékoktól és elvárásoktól számos fontos tényező miatt, ideértve az alábbiakkal kapcsolatos kockázatokat: Az AVEO stratégiai tervei sikeres végrehajtásának képessége, beleértve a képességét, hogy a FOTIVDA sikeres forgalmazása, valamint a FOTIVDA piaci és harmadik fél általi elfogadásának megszerzése és fenntartása; Az AVEO képes összegyűjteni a FOTIVDA sikeres forgalmazásához szükséges jelentős további forrásokat; Az AVEO azon képessége és az engedélyesek képessége, hogy az alkalmazandó szabályozó ügynökségek, például az FDA számára kielégítő módon bizonyítsák az AVEO termékjelöltjeinek biztonságosságát, hatékonyságát és klinikailag jelentős előnyeit, valamint a hatósági jóváhagyások megszerzésének és megszerzésének időzítésével és költségeivel kapcsolatos kockázatokat ; Az AVEO a FOTIVDA és termékjelöltjeinek fejlesztésében, gyártásában és szállításában harmadik féltől származó függőség; Az AVEO képessége harmadik felek közötti együttműködési és licencszerződések megkötésére és fenntartására, valamint képessége és stratégiai partnereinek képessége a fejlesztési és kereskedelmi célok elérésére e megállapodások alapján; Az AVEO és munkatársai képesek sikeresen beiratkozni és befejezni a klinikai vizsgálatokat; Az AVEO képessége, hogy fenntartsa a FOTIVDA-ra és termékjelöltjeire vonatkozó szabályozási követelményeket; Az AVEO képessége a FOTIVDA-val és a termékjelöltekkel kapcsolatos szellemi tulajdonjogok megfelelő védelmének megszerzésére és fenntartására; nem tervezett tőkekövetelmények; bizonytalanságok az AVEO azon képességével kapcsolatban, hogy a Hercules-hitelkeret keretében a jövőbeni kölcsönökhöz hozzáférhet-e, ami a FOTIVDA jóváhagyásával és az Egyesült Államokban történő értékesítésével kapcsolatos mérföldkövek elérését vonja maga után; kedvezőtlen általános gazdasági, politikai és ipari feltételek; a COVID-19 járvány lehetséges káros hatásai az AVEO üzletmenetének folytonosságára, pénzügyi helyzetére, a műveletek eredményeire, a likviditásra és arra, hogy sikeresen és időben be tudja jegyezni, teljes körűen és kiolvassa a klinikai vizsgálatokból származó adatokat; versenytényezők; és azokat a kockázatokat, amelyeket a „Kockázati tényezők” és a „Vezetés által folytatott megbeszélések és elemzések a pénzügyi helyzetről és a műveletek eredményéről - likviditás és tőkeforrások” címmel tárgyalunk, amelyek az AVEO negyedéves és éves jelentéseiben szerepelnek az Értékpapír és Tőzsdei Bizottságnál (SEC) az AVEO által a SEC-vel készített egyéb iratokban. 

A sajtóközlemény előremutató kijelentései az AVEO véleményét képviselik a sajtóközlemény időpontjában, és a későbbi események és fejlemények megváltoztathatják nézeteit. 

Bár az AVEO dönthet úgy, hogy frissíti ezeket a jövőbe mutató kijelentéseket a jövőben valamikor, kifejezetten kizár minden erre vonatkozó kötelezettséget. Ezért nem szabad támaszkodnia ezekre az előremutató kijelentésekre, amelyek a jelen sajtóközlemény időpontjától eltérő időpontban képviselik az AVEO nézeteit.

A sajtóközleményben az AVEO webhelyének címére történő hivatkozás csak inaktív szöveges hivatkozás, és nem aktív hiperhivatkozás.

Referenciák:

1. Pawlowski N és mtsai. AACR 2013. Poszter 3971
2. J Angulo és O Shapiro, Cancer (Bázel), 2019. szeptember; 11 (9): 1227. [10.3390 / rákok11091227]
3. Döntési források. RCC táj és előrejelzés. 12. december 2019.