FDA hyväksyy Fotivdan munuaissyöpään

AVEO Oncology (Nasdaq: AVEO) ilmoitti tänään, että Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt FOTIVDAn^® (tivotsanibi) aikuisten, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä edennyt munuaissolukarsinooma (RCC), hoitoon ja jotka ovat saaneet vähintään kahta aikaisempaa systeemistä hoitoa. FOTIVDA on oraalinen seuraavan sukupolven vaskulaarisen endoteelin kasvutekijän (VEGF) tyrosiinikinaasin estäjä (TKI).

"FOTIVDAn hyväksyntä tarjoaa uuden työkalun munuaissyöpää sairastavien potilaiden hoitoon, jotka ovat uusiutuneet tai tulleet vastustuskykyisiksi kahdelle tai useammalle aikaisemmalle systeemiselle hoidolle", kertoo Brander Rini, Vanderbilt Ingram Cancer Centerin kliinisten tutkimusten päällikkö ja johtava tutkija. TIVO-3-koe. 

"RCC-hoidon kehittyessä potilaat elävät pidempään, mikä lisää todistettujen, hyvin siedettyjen hoitovaihtoehtojen tarvetta uusiutuneessa tai tulenkestävässä ympäristössä. TIVO-3-tutkimus on ensimmäinen positiivinen vaiheen 3 tutkimus RCC-potilailla, jotka saivat vähintään kaksi aikaisempaa systeemistä hoitoa, ja myös ensimmäinen vaiheen 3 RCC-tutkimus, johon sisältyi ennalta määritelty potilasjoukko potilaita, jotka ovat saaneet aikaisempaa immunoterapiaa, nykyinen hoitotaso aikaisemman linjan hoidossa. Tämän hyväksynnän myötä uskon, että FOTIVDA edustaa houkuttelevaa väliintuloa ja odotan, että sillä on mielekäs rooli kehittyvässä RCC-hoitomaastossa. "

"Uskomme FOTIVDA: n potentiaaliin tarjota eriytetty hoitovaihtoehto kasvavalle määrälle yksilöitä Yhdysvalloissa, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä RCC, ja tänään se merkitsee monen vuoden kovan työn ja monien yksilöiden päättäväisyyttä tuoda tämä hoito potilaisiin, ”Sanoi Michael Bailey, AVEOn toimitusjohtaja. "Tämän päivän hyväksynnällä AVEO aloittaa matkansa kaupallisen vaiheen yrityksenä, mikä on merkittävä saavutus toimialallamme. Haluan kiittää koko AVEO-tiimin puolesta kaikkia potilaita, heidän perheitään ja hoitajia, joiden väsymätön ponnistelu mahdollisti tämän päivän. "

"Uusiutunut tai tulenkestävä RCC on tuhoisa sairaus, jolle potilaan tuloksia voidaan rajoittaa siedettävyyden ja tehon välisen kompromissin vuoksi", kertoi KCCuren presidentti Dena Battle. "FDA: n FDA: n hyväksymä FOTIVDA edustaa mielenkiintoista, mielekästä edistystä tarjoamalla uuden hoitovaihtoehdon tälle potilasryhmälle."

AVEO aikoo tarjota FOTIVDAn potilaille Yhdysvalloissa 31. maaliskuuta 2021 mennessä.

FOTIVDA: n hyväksyntä perustuu AVEO: n keskeiseen vaiheen 3 tutkimukseen TIVO-3, jossa FOTIVDAa verrataan sorafenibiin uusiutuneessa tai refrakterissa pitkälle edenneessä RCC: ssä kahden tai useamman aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen. Hakemusta tukee myös kolme lisäkokeita RCC: ssä, ja se sisältää turvallisuustiedot yli 1,000 kliinisestä tutkimuksesta.

TIVO-350-tutkimukseen ilmoittautuneet potilaat (n = 3) satunnaistettiin 1: 1 saamaan joko FOTIVDA tai sorafenibi. Tärkein tehon lopputulos oli etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), jonka arvioi sokea riippumaton radiologisen arviointikomitea. Muita tehon päätetapahtumia olivat kokonaiselossaolo (OS) ja objektiivinen vasteprosentti (ORR).

Mediaania PFS oli 5.6 kuukautta (95% CI: 4.8, 7.3) FOTIVDA-ryhmässä (n = 175) verrattuna 3.9 kuukauteen (95% CI: 3.7, 5.6) sorafenibilla hoidetuilla (HR 0.73; 95% CI: 0.56) 0.95; p = 0.016). Mediaani kokonaiselinaika oli 16.4 (95%: n luottamusväli: 13.4, 21.9) ja 19.2 kuukautta (95%: n luottamusväli: 14.9, 24.2) FOTIVDA- ja sorafenibihaaroissa (HR 0.97; 95%: n luottamusväli: 0.75, 1.24). ORR oli 18% (95%: n luottamusväli: 12%, 24%) FOTIVDA-haarassa ja 8% (95%: n luottamusväli: 4%, 13%) sorafenibihaarassa.

Yleisimmät (≥20%) haittavaikutukset olivat väsymys, hypertensio, ripuli, ruokahalun heikkeneminen, pahoinvointi, dysfonia, kilpirauhasen vajaatoiminta, yskä ja suutulehdus. Yleisimmät asteen 3 tai 4 laboratorioarvojen poikkeamat (≥5%) olivat vähentynyt natrium, lisääntynyt lipaasi ja vähentynyt fosfaatti.

Suositeltava tivotsanibiannos on 1.34 mg kerran päivässä ruoan kanssa tai ilman ruokaa 21 päivän ajan 28 päivän välein hoidon jälkeen, minkä jälkeen seitsemän päivän tauko hoidosta (7 päivän sykli), kunnes tauti etenee tai myrkyllisyys on liian korkea.

Neuvottelupuhelut ja webcast-tiedot

Tämän ilmoituksen yhteydessä AVEO isännöi neuvottelupuhelua ja verkkolähetyksiä tänään 10. maaliskuuta 2021 klo 6 itäisen ajan mukaan. Puheluun pääsee soittamalla numeroon (00) 844-882 (Yhdysvallat ja Kanada) tai (7841) 574-990 (kansainvälinen). Neuvottelupuhelun pääsykoodi on 9828. Pääset suoraan webcast-lähetykseen ja siihen liittyvään diaesitykseen tai myöhempään arkistoituun nauhoitukseen käymällä AVEO-verkkosivuston Sijoittajat-osiossa osoitteessa www.aveooncology.com. Verkkolähetys tallennetaan ja se on toistettavissa AVEOn verkkosivuilla kahden viikon ajan.

Tietoja FOTIVDAsta^® (tivotsanibi)

FOTIVDA^® (tivosanibi) on suun kautta otettava, seuraavan sukupolven verisuonten endoteelikasvutekijäreseptorin (VEGFR) tyrosiinikinaasin estäjä (TKI). Se on voimakas, selektiivinen VEGFR:ien 1, 2 ja 3 estäjä, jolla on pitkä puoliintumisaika, joka on suunniteltu parantamaan tehoa ja siedettävyyttä. AVEO sai Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksynnän FOTIVDA:lle 10. maaliskuuta 2021 aikuispotilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut tai vaikeasti edennyt sairaus. munuaissolusyöpä (RCC) kahden tai useamman aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen. FOTIVDA hyväksyttiin elokuussa 2017 Euroopan unionissa ja muissa maissa sen kumppanin EUSA Pharma (UK) Limitedin alueella pitkälle edenneen RCC:n aikuispotilaiden hoitoon. FOTIVDA:n on osoitettu vähentävän merkittävästi säätelevää T-solutuotantoa prekliinisissä malleissa¹. FOTIVDAn löysi Kyowa Kirin.

KÄYTTÖAIHEET

FOTIVDA on tarkoitettu kahden tai useamman aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen aikuisille potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen pitkälle edennyt munuaissolukarsinooma (RCC).

TÄRKEITÄ TURVALLISUUSOHJEITA

VAROITUKSET JA VAROTOIMET

Hypertensio ja hypertensiivinen kriisi: Säädä verenpainetta ennen FOTIVDA-hoidon aloittamista. Seuraa verenpainetta ja hoitaa tarvittaessa. Vähennä FOTIVDA-annosta, jos verenpainetauti on jatkuva verenpainelääkkeiden käytöstä huolimatta.

Sydämen vajaatoiminta: Seuraa sydämen vajaatoiminnan merkkejä tai oireita koko FOTIVDA-hoidon ajan.

Sydäniskemia ja valtimotromboemboliset tapahtumat: Seuraa tarkasti potilaita, joilla on lisääntynyt riski näistä tapahtumista. Lopeta FOTIVDA pysyvästi vakavien valtimoiden tromboembolisten tapahtumien, kuten sydäninfarktin ja aivohalvauksen, vuoksi.

Laskimotromboemboliset tapahtumat: Seuraa tarkasti potilaita, joilla on lisääntynyt riski näistä tapahtumista. Lopeta FOTIVDA pysyvästi vakavien laskimotromboembolisten tapahtumien varalta.

Verenvuototapahtumat: Seuraa tarkasti potilaita, joilla on verenvuodon riski tai joilla on ollut verenvuotoa.

Proteinuria: Seuraa koko FOTIVDA-hoidon ajan. Kohtalaisen tai vaikean proteinuriaa varten pienennä annosta tai keskeytä väliaikaisesti FOTIVDA-hoito.

Kilpirauhasen toimintahäiriö: Seuraa ennen FOTIVDA-hoidon aloittamista ja koko hoidon ajan.

Haavan paranemisen vaara: Pidätä FOTIVDA vähintään 24 päivän ajan ennen valittavaa leikkausta. Älä anna sitä vähintään 2 viikkoa suuren leikkauksen ja riittävän haavan paranemisen jälkeen. FOTIVDA-hoidon jatkamisen turvallisuutta haavan paranemiskomplikaatioiden korjaamisen jälkeen ei ole varmistettu.

Reversiibeli posteriorinen leukoenkefalopatiaoireyhtymä (RPLS): Lopeta FOTIVDA, jos RPLS-oireita esiintyy.

Alkion ja sikiön toksisuus: Voi aiheuttaa sikiövaurioita. Neuvoa potilasta sikiölle mahdollisesti aiheutuvasta riskistä ja käytä tehokasta ehkäisyä.

Allergiset reaktiot tartratsiinille: FOTIVDA: n 0.89 mg kapseli sisältää FD & C Yellow No.5 (tartratsiini), joka voi aiheuttaa allergiatyyppisiä reaktioita (mukaan lukien keuhkoastma) tietyille alttiille potilaille.

HAITTAVAIKUTUKSET

Yleisimmät (≥20%) haittavaikutukset olivat väsymys, hypertensio, ripuli, ruokahalun heikkeneminen, pahoinvointi, dysfonia, kilpirauhasen vajaatoiminta, yskä ja stomatiitti, ja yleisimmät asteen 3 tai 4 laboratorioarvojen poikkeamat (≥5%) olivat vähentyneet natrium, lipaasi lisääntyi ja fosfaatti väheni.

LIIKETOIMINTAA

Vahvat CYP3A4-induktorit: Vältä FOTIVDA-valmisteen samanaikaista käyttöä voimakkaiden CYP3A4-induktorien kanssa.

KÄYTTÖ ERITYISISSÄ HENKILÖSTÖISSÄ

Imetys: Kehota olemaan imettämättä.
Lisääntymispotentiaalin naiset ja miehet: Voi heikentää hedelmällisyyttä.
Maksan vajaatoiminta: Säädä annosta potilaille, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta. Vältä käyttöä potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

Ilmoita epäillyistä haittavaikutuksista ottamalla yhteyttä AVEO Pharmaceuticals, Inc. -yritykseen numeroon 1-833-FOTIVDA (1-833-368-4832) tai FDA: n numeroon 1-800-FDA-1088 tai www.fda.gov/medwatch.

Katso FOTIVDA: n täydelliset lääkemääräystiedot, jotka ovat saatavilla osoitteessa www.AVEOoncology.com.

Tietoja edistyneestä munuaissolukarsinoomasta

American Cancer Societyin vuoden 2021 tilastojen mukaan munuaissolukarsinooma (RCC) on yleisin munuaissyöpä, joka kuuluu kymmenen yleisimmän syöpään sekä miehillä että naisilla. Vuosittain diagnosoidaan noin 73,750 14,830 uutta munuaissyöpätapausta ja noin 13 XNUMX ihmistä kuolee tähän sairauteen. Myöhäisen vaiheen taudista kärsivien potilaiden viiden vuoden eloonjäämisaste on XNUMX%. Aineet, jotka kohdentavat vaskulaarisen endoteelin kasvutekijän (VEGF) reittiin, ovat osoittaneet merkittävää kasvainten vastaista aktiivisuutta RCC: ssä.² Vuoden 2019 julkaisun mukaan 50% noin 10,000 potilaasta, jotka etenevät kahden tai useamman hoitolinjan mukaisesti, päättävät olla saamatta jatkohoitoa,³ mikä voi johtua siedettävyyteen liittyvistä huolenaiheista ja tietojen puutteesta näyttöön perustuvien hoitopäätösten tueksi tässä erittäin uusiutuneessa tai tulenkestävässä potilasryhmässä.

Tietoja AVEO Pharmaceuticals, Inc.

AVEO on onkologiakeskeinen biofarmaseuttinen yritys, joka on sitoutunut toimittamaan lääkkeitä, jotka tarjoavat paremman elämän syöpäpotilaille. AVEO: n strategiana on keskittää resurssinsa Pohjois-Amerikan tuotekandidaattien kehittämiseen ja kaupallistamiseen samalla kun hyödynnetään kumppanuuksia kehityksen ja kaupallistamisen tukemiseksi muilla maantieteellisillä alueilla. AVEOn pääehdokas FOTIVDA^® (tivotsanibi), sai Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksynnän 10. maaliskuuta 2021 uusiutuneen tai tulenkestävän munuaissolukarsinooman (RCC) aikuispotilaiden hoidolle kahden tai useamman aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen. FOTIVDA^® hyväksyttiin elokuussa 2017 Euroopan unionissa ja muissa EUSA: n alueen maissa pitkälle edenneen RCC: n aikuispotilaiden hoitoon. AVEO on aiemmin ilmoittanut lupaavista varhaisista kliinisistä tiedoista ficlatuzumabista (anti-HGF IgG1 mAb) pään ja kaulan syövässä, haimasyövässä ja akuutissa myelooisessa leukemiassa ja suorittaa satunnaistettua vaiheen 2 vahvistavaa kliinistä tutkimusta ficlatuzumabista pään ja kaulan syövän mahdolliseen hoitoon . AVEO: n tuotekandidaattiputki sisältää myös AV-380: n (anti-GDF15 IgG1 mAb). AVEO on aiemmin ilmoittanut hyväksyvänsä tutkittavan uuden lääkehakemuksen Yhdysvalloissa AV-380: lle ja aloittaneensa vaiheen 1 kliinisen tutkimuksen syöpäkakeksian mahdollisesta hoidosta. AVEO: n aikaisemman vaiheen putkisto sisältää monoklonaalisia vasta-aineita onkologisessa kehityksessä, mukaan lukien AV-203 (anti-ErbB3 mAb) ja AV-353 (anti-Notch 3 mAb). AVEO on sitoutunut luomaan monimuotoisuuden ja osallisuuden ympäristön.

Varoitus huomiosta tulevaisuutta koskevia lausumia

Tämä lehdistötiedote sisältää vuoden 1995 yksityisten arvopapereiden oikeudenkäyntejä koskevassa laissa tarkoitetun AVEO: n tulevaisuutta koskevia lausumia, joihin liittyy merkittäviä riskejä ja epävarmuustekijöitä. 

Kaikki tämän lehdistötiedotteen lausumat, lukuun ottamatta historiallisten tosiseikkojen lausuntoja, ovat tulevaisuuteen suuntautuvia lausuntoja. Sanat "ennakoida", "usko", "odottaa", "toivoa", "suunnitella", "saattaa", "suunnitella", "potentiaalinen", "voisi", "pitäisi", "haluaisi", "etsiä" "Odottaa eteenpäin", "eteneminen", "tavoite", "strategia" tai näiden ehtojen tai muiden vastaavien ilmaisujen negatiivinen on tarkoitettu tunnistamaan tulevaisuuteen suuntautuvia lausuntoja, vaikka kaikki tulevaisuuteen suuntautuvat lausunnot eivät sisällä näitä tunnistavia sanoja. 

Nämä tulevaisuuteen suuntautuvat lausunnot sisältävät muun muassa lausuntoja: AVEO: n suunnitellusta aikataulusta FOTIVDA: n tarjoamiseksi potilaille Yhdysvalloissa; FOTIVDA: n mahdollisuus hoitovaihtoehtona potilailla, joilla on uusiutunut / tulenkestävä tai pitkälle edennyt RCC; FOTIVDA: n mahdollinen tehokkuus, turvallisuus ja siedettävyys sekä erillisenä lääkekandidaattina että yhdistettynä immunoterapiaan; AVEO toteuttaa FOTIVDAa koskevan kliinisen ja sääntelystrategiansa; AVEO: n suunnitelmat ja strategiat FOTIVDAn, ficlatuzumabin ja AV-380: n nykyisille ja tuleville kliinisille tutkimuksille ja FOTIVDA: n kaupallistamiselle Yhdysvalloissa; AVEO: n putkilinjan edistyminen, mukaan lukien ficlatuzumabin edistyminen useissa kliinisissä tutkimuksissa; fiklatuzumabin mahdollinen teho, turvallisuus ja siedettävyys sekä erillisenä lääkekandidaattina että yhdistelmänä muiden hoitomuotojen kanssa; fiklatuzumabitutkimusten mahdolliset tulokset AVEO: n tarjoamiseksi mahdollisuuksiksi harjoittaa sääntelystrategioita; fiklatuzumabin mahdollinen kliininen hyöty tyydyttämättömillä alueilla; ja AVEO: n strategia, näkymät, suunnitelmat ja tavoitteet tuotekandidaateille ja yhtiölle yleensä. 

AVEO on perustanut odotuksensa ja arvionsa oletuksiin, jotka saattavat osoittautua virheellisiksi. Tämän seurauksena lukijoita varoitetaan olemaan turvautumatta tarpeettomasti näihin odotuksiin ja arvioihin. 

Todelliset tulokset tai tapahtumat voivat poiketa olennaisesti suunnitelmista, aikomuksista ja odotuksista, jotka AVEO esittää tulevaisuuteen suuntautuvissa lausunnoissa useiden tärkeiden tekijöiden vuoksi, mukaan lukien riskit, jotka liittyvät: AVEO: n kykyyn panna strategiset suunnitelmansa menestyksekkäästi mukaan lukien kyky toteuttaa FOTIVDAn kaupallistaminen onnistuneesti sekä FOTIVDA: n markkinoiden ja kolmansien osapuolien hyväksynnän saaminen ja ylläpitäminen; AVEO: n kyky kerätä FOTIVDAn menestyksekkääseen kaupallistamiseen tarvittavat merkittävät lisävarat; AVEO: n kyky ja lisenssinsaajien kyky osoittaa sovellettavien sääntelyvirastojen, kuten FDA: n, tyydyttävällä tavalla AVEOn tuotekandidaattien turvallisuutta, tehokkuutta ja kliinisesti merkityksellistä hyötyä sekä riskejä, jotka liittyvät viranomaishyväksynnän hakemisen ja saamisen ajoitukseen ja kustannuksiin ; AVEO: n riippuvuus kolmansien osapuolten toimittajista FOTIVDAn ja sen tuotteiden ehdokkaiden kehittämisessä, valmistuksessa ja toimittamisessa; AVEO: n kyky tehdä ja ylläpitää kolmansien osapuolten yhteistyö- ja lisenssisopimuksia sekä kyky ja strategisten kumppaneiden kyky saavuttaa kehitys- ja kaupallistamistavoitteet näiden järjestelyjen mukaisesti; AVEO: n ja sen yhteistyökumppaneiden kyky ilmoittautua ja suorittaa kliiniset tutkimukset onnistuneesti; AVEO: n kyky ylläpitää FOTIVDAan ja sen tuotekandidaateihin sovellettavia lakisääteisiä vaatimuksia; AVEO: n kyky hankkia ja ylläpitää riittävää suojaa FOTIVDAan ja sen ehdokkaisiin liittyviin immateriaalioikeuksiin; suunnittelemattomat pääomavaatimukset; epävarmuustekijät, jotka liittyvät AVEO: n kykyyn saada tulevia lainoja Hercules-lainajärjestelystä, mikä riippuu FOTIVDA: n hyväksymiseen ja kaupallistamiseen liittyvien välitavoitteiden saavuttamisesta Yhdysvalloissa; epäsuotuisat yleiset taloudelliset, poliittiset ja teolliset olosuhteet; COVID-19-pandemian mahdolliset haittavaikutukset AVEO: n liiketoiminnan jatkuvuuteen, taloudelliseen tilanteeseen, toiminnan tuloksiin, likviditeettiin ja kykyyn rekisteröidä, täydentää ja lukea tietoja kliinisistä tutkimuksista onnistuneesti ja oikea-aikaisesti; kilpailutekijät; ja riskit, joita käsitellään osioissa ”Riskitekijät” ja “Johdon keskustelu ja analyysi taloudellisesta tilanteesta ja liiketoiminnan tuloksista - maksuvalmius ja pääomavarat”, jotka sisältyvät AVEO: n neljännes- ja vuosikertomuksiin, jotka on tallennettu Securities and Exchange Commissionin (SEC) ja muissa arkistoissa, jotka AVEO tekee SEC: n kanssa. 

Tämän lehdistötiedotteen tulevaisuuteen suuntautuvat lausunnot edustavat AVEOn näkemyksiä tämän lehdistötiedotteen päivämäärästä, ja myöhemmät tapahtumat ja kehitys saattavat aiheuttaa sen näkemysten muutoksen. 

Vaikka AVEO voi päättää päivittää nämä tulevaisuuteen suuntautuvat lausunnot jossain vaiheessa tulevaisuudessa, se nimenomaisesti kieltäytyy tekemästä sitä. Siksi sinun ei pidä luottaa näihin tulevaisuuteen suuntautuviin lausuntoihin, jotka edustavat AVEOn näkemyksiä muusta päivästä kuin tämän lehdistötiedotteen päivämäärästä.

Tämän lehdistötiedotteen viittaukset AVEO: n verkkosivuston osoitteeseen on tarkoitettu vain ei-aktiiviseksi tekstiviitteeksi eikä aktiiviseksi hyperlinkiksi.

Viitteet:

1. Pawlowski N et ai. AACR 2013. Juliste 3971
2. J Angulo ja O Shapiro, syövät (Basel) 2019 syyskuuta; 11 (9): 1227. [10.3390 / syövät 11091227]
3. Päätöresurssit. RCC-maisema ja ennuste. 12. joulukuuta 2019.