La FDA aprueba Fotivda para el cáncer de riñón

AVEO Oncology (Nasdaq: AVEO) anunció hoy que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) ha aprobado FOTIVDA^® (tivozanib) para el tratamiento de adultos con carcinoma de células renales avanzado (CCR) en recaída o refractario que han recibido dos o más terapias sistémicas previas. FOTIVDA es un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) de última generación.

"La aprobación de hoy de FOTIVDA proporciona una nueva herramienta para el tratamiento de pacientes con cáncer de riñón que han recaído o se han vuelto refractarios a dos o más terapias sistémicas anteriores", dijo Brian Rini, MD, Jefe de Ensayos Clínicos en Vanderbilt Ingram Cancer Center e investigador principal de la Ensayo TIVO-3. 

“Con los avances en el tratamiento del CCR, los pacientes viven más tiempo, lo que aumenta la necesidad de opciones de tratamiento probadas y bien toleradas en el entorno con recaída o refractario. El estudio TIVO-3 es el primer estudio de fase 3 positivo en pacientes con CCR que recibieron dos o más terapias sistémicas previas, y también el primer estudio de CCR de fase 3 que incluye una población predefinida de pacientes que han recibido inmunoterapia previa, el estándar actual de atención. en el tratamiento de línea anterior. Con esta aprobación, creo que FOTIVDA representa una intervención atractiva y espero que desempeñe un papel significativo en la evolución del panorama del tratamiento del CCR ".

“Creemos en el potencial de FOTIVDA para brindar una opción de tratamiento diferenciado para el creciente número de personas en los EE. UU. Con CCR en recaída o refractario, y hoy marca la culminación de muchos años de arduo trabajo y determinación de muchas personas para llevar esta terapia a los pacientes, ”Dijo Michael Bailey, presidente y director ejecutivo de AVEO. “Con la aprobación de hoy, AVEO comienza su andadura como empresa en etapa comercial, un logro notable en nuestra industria. En nombre de todo el equipo de AVEO, me gustaría agradecer a todos los pacientes, sus familias y cuidadores cuyos incansables esfuerzos hicieron posible este día ”.

“El CCR recidivante o refractario es una enfermedad devastadora para la cual los resultados de los pacientes pueden verse limitados debido al equilibrio entre tolerabilidad y eficacia”, dijo Dena Battle, presidenta de KCCure. "La aprobación de FOTIVDA por la FDA representa un avance emocionante y significativo al proporcionar una nueva opción de tratamiento para esta población de pacientes".

AVEO planea poner FOTIVDA a disposición de los pacientes en los EE. UU. Antes del 31 de marzo de 2021.

La aprobación de FOTIVDA se basa en el estudio fundamental de fase 3 de AVEO, TIVO-3, que compara FOTIVDA con sorafenib en el CCR avanzado en recaída o refractario después de dos o más terapias sistémicas previas. La aplicación también está respaldada por tres ensayos adicionales en RCC e incluye datos de seguridad de más de 1,000 sujetos de ensayos clínicos.

Los pacientes (n = 350) inscritos en el estudio TIVO-3 fueron aleatorizados 1: 1 para recibir FOTIVDA o sorafenib. La principal medida de resultado de eficacia fue la supervivencia libre de progresión (SLP), evaluada por un comité de revisión de radiología independiente y ciego. Otros criterios de valoración de eficacia fueron la supervivencia global (SG) y la tasa de respuesta objetiva (TRO).

La mediana de SLP fue de 5.6 meses (IC del 95%: 4.8, 7.3) en el grupo de FOTIVDA (n = 175) en comparación con 3.9 meses (IC del 95%: 3.7, 5.6) para los tratados con sorafenib (HR 0.73; IC del 95%: 0.56 , 0.95; p = 0.016). La mediana de SG fue 16.4 (IC del 95%: 13.4; 21.9) y 19.2 meses (IC del 95%: 14.9; 24.2), para los brazos de FOTIVDA y sorafenib, respectivamente (HR 0.97; IC del 95%: 0.75, 1.24). La ORR fue del 18% (IC del 95%: 12%, 24%) para el grupo de FOTIVDA y del 8% (IC del 95%: 4%, 13%) para el grupo de sorafenib.

Las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) fueron fatiga, hipertensión, diarrea, disminución del apetito, náuseas, disfonía, hipotiroidismo, tos y estomatitis. Las anomalías de laboratorio de grado 3 o 4 más comunes (≥5%) fueron disminución de sodio, aumento de lipasa y disminución de fosfato.

La dosis recomendada de tivozanib es de 1.34 mg una vez al día con o sin alimentos durante 21 días cada 28 días en tratamiento seguido de 7 días sin tratamiento (ciclo de 28 días) hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Llamada de conferencia e información de transmisión web

En relación con este anuncio, AVEO organizará una conferencia telefónica y un webcast de diapositivas hoy, 10 de marzo de 2021, a las 6:00 p.m., hora del este. Se puede acceder a la llamada marcando (844) 882-7841 (EE. UU. Y Canadá) o (574) 990-9828 (internacional). El código de acceso para la teleconferencia es 4648498. Para acceder a la transmisión web en vivo y la presentación de diapositivas que la acompaña, o la grabación archivada posterior, visite la sección Inversores del sitio web de AVEO en www.aveooncology.com. El webcast se grabará y estará disponible para su reproducción en el sitio web de AVEO durante dos semanas.

Sobre FOTIVDA^® (en silencio)

EN FOTIV^® (tivozanib) es un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) de última generación oral. Es un potente inhibidor selectivo de VEGFR 1, 2 y 3 con una vida media larga diseñada para mejorar la eficacia y la tolerabilidad. AVEO recibió la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para FOTIVDA el 10 de marzo de 2021 para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad avanzada recidivante o refractaria. carcinoma de células renales (CCR) después de dos o más terapias sistémicas previas. FOTIVDA fue aprobado en agosto de 2017 en la Unión Europea y otros países en el territorio de su socio EUSA Pharma (UK) Limited para el tratamiento de pacientes adultos con CCR avanzado. Se ha demostrado que FOTIVDA reduce significativamente la producción de células T reguladoras en modelos preclínicos¹. FOTIVDA fue descubierto por Kyowa Kirin.

INDICACIONES

FOTIVDA está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de células renales avanzado (CCR) en recaída o refractario después de dos o más terapias sistémicas previas.

INFORMACION DE SEGURIDAD IMPORTANTE

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Hipertensión y crisis hipertensiva: Controle la presión arterial antes de iniciar FOTIVDA. Controle la hipertensión y trate según sea necesario. Para la hipertensión persistente a pesar del uso de medicamentos antihipertensivos, reduzca la dosis de FOTIVDA.

Falla cardiaca: Monitoree los signos o síntomas de insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con FOTIVDA.

Isquemia cardíaca y eventos tromboembólicos arteriales: Vigile de cerca a los pacientes que tienen un mayor riesgo de sufrir estos eventos. Suspenda permanentemente FOTIVDA en caso de episodios tromboembólicos arteriales graves, como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.

Eventos tromboembólicos venosos: Vigile de cerca a los pacientes que tienen un mayor riesgo de sufrir estos eventos. Suspenda permanentemente FOTIVDA para eventos tromboembólicos venosos graves.

Eventos hemorrágicos: Vigile de cerca a los pacientes que están en riesgo de hemorragia o que tienen antecedentes de hemorragia.

Proteinuria: Monitoree durante todo el tratamiento con FOTIVDA. En el caso de proteinuria de moderada a grave, reduzca la dosis o interrumpa temporalmente el tratamiento con FOTIVDA.

Disfunción tiroidea: Monitoree antes del inicio y durante todo el tratamiento con FOTIVDA.

Riesgo de deterioro de la cicatrización de heridas: Suspenda FOTIVDA durante al menos 24 días antes de la cirugía electiva. No administrar durante al menos 2 semanas después de una cirugía mayor y una cicatrización adecuada de la herida. No se ha establecido la seguridad de la reanudación de FOTIVDA después de la resolución de las complicaciones de cicatrización de heridas.

Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (SLPR): Suspenda FOTIVDA si se presentan signos o síntomas de RPLS.

Toxicidad embriofetal: Puede causar daño fetal. Avise a las pacientes del riesgo potencial para el feto y que utilicen métodos anticonceptivos eficaces.

Reacciones alérgicas a la tartrazina: La cápsula de 0.89 mg de FOTIVDA contiene FD&C Yellow No.5 (tartrazina) que puede causar reacciones de tipo alérgico (incluyendo asma bronquial) en ciertos pacientes susceptibles.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) fueron fatiga, hipertensión, diarrea, disminución del apetito, náuseas, disfonía, hipotiroidismo, tos y estomatitis, y las anomalías de laboratorio de grado 3 o 4 más frecuentes (≥5%) fueron disminución de sodio, aumento de lipasa y disminución de fosfato.

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Inductores potentes de CYP3A4: Evite la coadministración de FOTIVDA con inductores potentes de CYP3A4.

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

Lactancia: Aconsejar no amamantar.
Mujeres y hombres con potencial reproductivo: Puede perjudicar la fertilidad.
Deterioro hepático: Ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada. Evite su uso en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Para informar SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS, comuníquese con AVEO Pharmaceuticals, Inc. al 1-833-FOTIVDA (1-833-368-4832) o con la FDA al 1-800-FDA-1088 o Www.fda.gov/medwatch.

Consulte la Información de prescripción completa de FOTIVDA que está disponible en www.AVEOoncología.com.

Acerca del carcinoma avanzado de células renales

Según las estadísticas de 2021 de la Sociedad Estadounidense del Cáncer, el carcinoma de células renales (CCR) es el tipo más común de cáncer de riñón, que se encuentra entre los diez cánceres más comunes tanto en hombres como en mujeres. Aproximadamente 73,750 nuevos casos de cáncer de riñón serán diagnosticados anualmente y alrededor de 14,830 personas morirán a causa de esta enfermedad. En pacientes con enfermedad en etapa tardía, la tasa de supervivencia a cinco años es del 13%. Los agentes que se dirigen a la vía del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) han mostrado una actividad antitumoral significativa en el CCR.² Según una publicación de 2019, el 50% de los aproximadamente 10,000 pacientes que progresan después de dos o más líneas de terapia optan por no recibir más tratamiento.³ lo que puede atribuirse a problemas de tolerabilidad y a la falta de datos para respaldar las decisiones de tratamiento basadas en la evidencia en esta población de pacientes altamente recidivante o refractaria.

Acerca de AVEO Pharmaceuticals, Inc.

AVEO es una empresa biofarmacéutica centrada en la oncología comprometida con la entrega de medicamentos que brindan una vida mejor a los pacientes con cáncer. La estrategia de AVEO es enfocar sus recursos hacia el desarrollo y la comercialización de sus productos candidatos en América del Norte, al tiempo que aprovecha las asociaciones para respaldar el desarrollo y la comercialización en otras geografías. El candidato principal de AVEO, FOTIVDA^® (tivozanib), recibió la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) el 10 de marzo de 2021 para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de células renales (CCR) en recaída o refractario después de dos o más terapias sistémicas previas. FOTIVDA^® fue aprobado en agosto de 2017 en la Unión Europea y otros países del territorio EUSA para el tratamiento de pacientes adultos con CCR avanzado. AVEO ha informado anteriormente de datos clínicos iniciales prometedores sobre ficlatuzumab (mAb anti-HGF IgG1) en cáncer de cabeza y cuello, cáncer de páncreas y leucemia mieloide aguda y está llevando a cabo un ensayo clínico aleatorizado confirmatorio de fase 2 de ficlatuzumab para el posible tratamiento del cáncer de cabeza y cuello. . La cartera de productos candidatos de AVEO también incluye AV-380 (mAb anti-GDF15 IgG1). AVEO ha informado previamente de la aceptación de su solicitud de nuevo fármaco en investigación en los EE. UU. Para AV-380 y su inicio de un ensayo clínico de fase 1 para el posible tratamiento de la caquexia por cáncer. La línea de productos en fase inicial de AVEO incluye anticuerpos monoclonales en desarrollo oncológico, incluidos AV-203 (mAb anti-ErbB3) y AV-353 (mAb anti-Notch 3). AVEO está comprometida con la creación de un entorno de diversidad e inclusión.

Nota de advertencia sobre las declaraciones prospectivas

Este comunicado de prensa contiene declaraciones a futuro de AVEO dentro del significado de la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de 1995 que implican riesgos e incertidumbres sustanciales. 

Todas las declaraciones, que no sean declaraciones de hechos históricos, contenidas en este comunicado de prensa son declaraciones a futuro. Las palabras "anticipar", "creer", "esperar", "esperar", "intentar", "puede", "planificar", "potencial", "podría", "debería", "debería", "buscar" “Mirar hacia adelante”, “avanzar”, “objetivo”, “estrategia” o lo negativo de estos términos u otras expresiones similares, tienen la intención de identificar declaraciones a futuro, aunque no todas las declaraciones a futuro contienen estas palabras identificativas. 

Estas declaraciones prospectivas incluyen, entre otras, declaraciones sobre: ​​el momento planificado de AVEO para hacer que FOTIVDA esté disponible para los pacientes en los EE. UU.; el potencial de FOTIVDA como una opción de tratamiento para pacientes con CCR en recaída / refractario o avanzado; la posible eficacia, seguridad y tolerabilidad de FOTIVDA, tanto como fármaco candidato independiente como en combinación con inmunoterapia; La ejecución de AVEO de su estrategia clínica y regulatoria para FOTIVDA; Los planes y estrategias de AVEO para los ensayos clínicos actuales y futuros de FOTIVDA, ficlatuzumab y AV-380 y para la comercialización de FOTIVDA en los Estados Unidos; el avance de la cartera de proyectos de AVEO, incluido el avance de ficlatuzumab en múltiples estudios clínicos; la posible eficacia, seguridad y tolerabilidad de ficlatuzumab, tanto como fármaco candidato independiente como en combinación con otras terapias; los posibles resultados de los estudios de ficlatuzumab para brindar a AVEO oportunidades para aplicar estrategias reguladoras; la posible utilidad clínica de ficlatuzumab en áreas de necesidad insatisfecha; y la estrategia, perspectivas, planes y objetivos de AVEO para sus productos candidatos y para la Compañía en general. 

AVEO ha basado sus expectativas y estimaciones en supuestos que pueden resultar incorrectos. Como resultado, se advierte a los lectores que no depositen una confianza indebida en estas expectativas y estimaciones. 

Los resultados o eventos reales podrían diferir materialmente de los planes, intenciones y expectativas reveladas en las declaraciones prospectivas que AVEO hace debido a una serie de factores importantes, incluidos los riesgos relacionados con: La capacidad de AVEO para implementar con éxito sus planes estratégicos, incluida su capacidad para comercializar con éxito FOTIVDA y obtener y mantener la aceptación del mercado y de terceros pagadores de FOTIVDA; La capacidad de AVEO para recaudar los fondos adicionales sustanciales necesarios para comercializar con éxito FOTIVDA; La capacidad de AVEO, y la capacidad de sus licenciatarios, para demostrar a satisfacción de las agencias reguladoras aplicables, como la FDA, la seguridad, la eficacia y el beneficio clínicamente significativo de los productos candidatos de AVEO, y los riesgos relacionados con el tiempo y los costos de buscar y obtener aprobaciones regulatorias. ; La dependencia de AVEO de proveedores externos para el desarrollo, fabricación y suministro de FOTIVDA y sus productos candidatos; La capacidad de AVEO para celebrar y mantener sus acuerdos de licencia y colaboración con terceros, y su capacidad, y la capacidad de sus socios estratégicos, para lograr los objetivos de desarrollo y comercialización en virtud de estos acuerdos; La capacidad de AVEO y sus colaboradores para inscribirse y completar con éxito ensayos clínicos; La capacidad de AVEO para mantener el cumplimiento de los requisitos reglamentarios aplicables a FOTIVDA y sus productos candidatos; La capacidad de AVEO para obtener y mantener la protección adecuada de los derechos de propiedad intelectual relacionados con FOTIVDA y sus productos candidatos; requisitos de capital no planificados; incertidumbres relacionadas con la capacidad de AVEO para acceder a préstamos futuros bajo la línea de crédito de Hercules, que depende del logro de hitos relacionados con la aprobación y comercialización de FOTIVDA en los EE. UU. condiciones económicas, políticas e industriales adversas en general; los posibles efectos adversos de la pandemia de COVID-19 en la continuidad del negocio, la situación financiera, los resultados de las operaciones, la liquidez y la capacidad de AVEO para registrar, completar y leer con éxito y oportunamente los datos de sus ensayos clínicos; factores competitivos; y los riesgos discutidos en las secciones tituladas "Factores de riesgo" y "Discusión y análisis de la administración de la situación financiera y los resultados de las operaciones — Liquidez y recursos de capital" incluidos en los informes trimestrales y anuales de AVEO archivados en la Comisión de Bolsa y Valores (SEC) y en otras presentaciones que AVEO hace ante la SEC. 

Las declaraciones a futuro en este comunicado de prensa representan las opiniones de AVEO a la fecha de este comunicado de prensa, y los eventos y desarrollos posteriores pueden hacer que sus opiniones cambien. 

Si bien AVEO puede optar por actualizar estas declaraciones prospectivas en algún momento en el futuro, específicamente renuncia a cualquier obligación de hacerlo. Por lo tanto, no debe confiar en que estas declaraciones prospectivas representan los puntos de vista de AVEO en cualquier fecha que no sea la fecha de este comunicado de prensa.

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Referencias:

1. Pawlowski N y col. AACR 2013. Póster 3971
2. J Angulo y O Shapiro, Cánceres (Basilea) 2019 Sep; 11 (9): 1227. [10.3390 / cánceres11091227]
3. Recursos de decisión. Panorama y pronóstico de RCC. 12 de diciembre de 2019.