FDA godkender Fotivda til nyrekræft

AVEO Oncology (Nasdaq: AVEO) meddelte i dag, at US Food and Drug Administration (FDA) har godkendt FOTIVDA^® (tivozanib) til behandling af voksne med recidiverende eller refraktært fremskreden nyrecellekarcinom (RCC), som har modtaget to eller flere tidligere systemiske behandlinger. FOTIVDA er en oral, næste generation af vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) tyrosinkinasehæmmer (TKI).

"Dagens godkendelse af FOTIVDA giver et nyt værktøj til behandling af patienter med nyrekræft, som har fået tilbagefald eller er blevet refraktære over for to eller flere tidligere systemiske behandlinger," sagde Brian Rini, MD, Chief of Clinical Trials ved Vanderbilt Ingram Cancer Center og hovedforsker af TIVO-3-studiet. 

"Med fremskridt inden for RCC-behandling lever patienter længere, hvilket øger behovet for dokumenterede, veltolererede behandlingsmuligheder i recidiverende eller refraktære omgivelser. TIVO-3-studiet er det første positive fase 3-studie i RCC-patienter, som har modtaget to eller flere tidligere systemiske behandlinger, og også det første fase 3-RCC-studie, der omfatter en foruddefineret population af patienter, som har modtaget tidligere immunterapi, den nuværende standard for behandling i tidligere behandling. Med denne godkendelse mener jeg, at FOTIVDA repræsenterer en attraktiv intervention, og jeg forventer, at den vil spille en meningsfuld rolle i det udviklende RCC-behandlingslandskab."

"Vi tror på FOTIVDAs potentiale til at tilbyde en differentieret behandlingsmulighed for det voksende antal individer i USA med recidiverende eller refraktær RCC, og i dag markerer kulminationen på mange års hårdt arbejde og beslutsomhed hos mange individer til at bringe denne terapi til patienterne," sagde Michael Bailey, præsident og administrerende direktør for AVEO. "Med dagens godkendelse begynder AVEO sin rejse som en kommerciel virksomhed, en bemærkelsesværdig bedrift i vores branche. På vegne af hele AVEO-teamet vil jeg gerne takke alle patienterne, deres familier og pårørende, hvis utrættelige indsats gjorde denne dag mulig.”

"Tilbagefaldende eller refraktær RCC er en ødelæggende sygdom, for hvilken patientresultater kan begrænses på grund af afvejningen mellem tolerabilitet og effekt," sagde Dena Battle, præsident for KCCure. "FDA-godkendelsen af ​​FOTIVDA repræsenterer et spændende, meningsfuldt fremskridt ved at tilbyde en ny behandlingsmulighed for denne patientpopulation."

AVEO planlægger at gøre FOTIVDA tilgængelig for patienter i USA senest den 31. marts 2021.

Godkendelsen af ​​FOTIVDA er baseret på AVEO's pivotale fase 3-studie, TIVO-3, der sammenligner FOTIVDA med sorafenib ved recidiverende eller refraktær fremskreden RCC efter to eller flere tidligere systemiske behandlinger. Ansøgningen understøttes også af tre yderligere forsøg i RCC og inkluderer sikkerhedsdata fra over 1,000 kliniske forsøgspersoner.

Patienter (n=350) inkluderet i TIVO-3-studiet blev randomiseret 1:1 til at modtage enten FOTIVDA eller sorafenib. Det vigtigste effektmål var progressionsfri overlevelse (PFS), vurderet af en blindet uafhængig radiologigennemgangskomité. Andre effekt-endepunkter var total overlevelse (OS) og objektiv responsrate (ORR).

Median PFS var 5.6 måneder (95 % CI: 4.8, 7.3) i FOTIVDA-armen (n=175) sammenlignet med 3.9 måneder (95 % CI: 3.7, 5.6) for dem, der blev behandlet med sorafenib (HR 0.73; 95 % CI: 0.56, 0.95, 0.016, 16.4). Median OS var 95 (13.4 % CI: 21.9, 19.2) og 95 måneder (14.9 % CI: 24.2, 0.97) for henholdsvis FOTIVDA- og sorafenib-armene (HR 95; 0.75 % CI: 1.24, 18). ORR var 95 % (12 % CI: 24 %, 8 %) for FOTIVDA-armen og 95 % (4 % CI: 13 %, XNUMX %) for sorafenib-armen.

De mest almindelige (≥20%) bivirkninger var træthed, hypertension, diarré, nedsat appetit, kvalme, dysfoni, hypothyroidisme, hoste og stomatitis. De mest almindelige grad 3 eller 4 laboratorieabnormiteter (≥5%) var nedsat natrium, øget lipase og nedsat fosfat.

Den anbefalede tivozanib-dosis er 1.34 mg én gang dagligt med eller uden mad i 21 dage hver 28. dag ved behandling efterfulgt af 7 dages behandlingsfri (28 dages cyklus) indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Konferenceopkald og webcast-information

I forbindelse med denne meddelelse vil AVEO være vært for et telefonmøde og et slide-webcast i dag, den 10. marts 2021, kl. 6:00 Eastern Time. Opkaldet kan tilgås ved at ringe (844) 882-7841 (USA og Canada) eller (574) 990-9828 (internationalt). Adgangskoden til konferenceopkaldet er 4648498. For at få adgang til live-webcastet og den medfølgende diaspræsentation eller den efterfølgende arkiverede optagelse, besøg venligst Investors-sektionen på AVEO-webstedet på www.aveooncology.com. Webcastet vil blive optaget og kan afspilles på AVEOs hjemmeside i to uger.

Om FOTIVDA^® (tivozanib)

FOTIVDA^® (tivozanib) er en oral, næste generation af vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR) tyrosinkinasehæmmer (TKI). Det er en potent, selektiv hæmmer af VEGFR 1, 2 og 3 med en lang halveringstid designet til at forbedre effektivitet og tolerabilitet. AVEO modtog US Food and Drug Administration (FDA) godkendelse til FOTIVDA den 10. marts 2021 til behandling af voksne patienter med recidiverende eller refraktær fremskreden nyrecellekarcinom (RCC) efter to eller flere tidligere systemiske behandlinger. FOTIVDA blev godkendt i august 2017 i EU og andre lande på territoriet af sin partner EUSA Pharma (UK) Limited til behandling af voksne patienter med fremskreden RCC. FOTIVDA har vist sig at reducere regulatorisk T-celleproduktion betydeligt i prækliniske modeller¹. FOTIVDA blev opdaget af Kyowa Kirin.

INDIKATIONER

FOTIVDA er indiceret til behandling af voksne patienter med recidiverende eller refraktært fremskreden nyrecellekarcinom (RCC) efter to eller flere tidligere systemiske behandlinger.

VIGTIGE SIKKERHEDSINFORMATION

ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER

Hypertension og hypertensiv krise: Kontroller blodtrykket før påbegyndelse af FOTIVDA. Overvåg for hypertension og behandl efter behov. Ved vedvarende hypertension på trods af brug af antihypertensiv medicin reduceres FOTIVDA-dosis.

Hjertesvigt: Overvåg for tegn eller symptomer på hjertesvigt under behandlingen med FOTIVDA.

Hjerteiskæmi og arterielle tromboemboliske hændelser: Overvåg nøje patienter, som har øget risiko for disse hændelser. Seponer FOTIVDA permanent for alvorlige arterielle tromboemboliske hændelser, såsom myokardieinfarkt og slagtilfælde.

Venøse tromboemboliske hændelser: Overvåg nøje patienter, som har øget risiko for disse hændelser. Seponer FOTIVDA permanent ved alvorlige venøse tromboemboliske hændelser.

Hæmoragiske hændelser: Overvåg nøje patienter, der er i risiko for eller som har en historie med blødning.

Proteinuri: Overvåg hele behandlingen med FOTIVDA. Ved moderat til svær proteinuri reduceres dosis eller midlertidigt afbryde behandlingen med FOTIVDA.

Skjoldbruskkirtel dysfunktion: Overvåg før påbegyndelse og under hele behandlingen med FOTIVDA.

Risiko for nedsat sårheling: Tilbagehold FOTIVDA i mindst 24 dage før elektiv operation. Må ikke administreres i mindst 2 uger efter større operation og tilstrækkelig sårheling. Sikkerheden ved genoptagelse af FOTIVDA efter opløsning af sårhelingskomplikationer er ikke blevet fastslået.

Reversibelt posterior leukoencefalopati syndrom (RPLS): Afbryd FOTIVDA, hvis der opstår tegn eller symptomer på RPLS.

Embryo-fostertoksicitet: Kan forårsage fosterskader. Rådgiv patienterne om den potentielle risiko for et foster og om at bruge effektiv prævention.

Allergiske reaktioner på Tartrazin: Kapslen på 0.89 mg FOTIVDA indeholder FD&C Yellow No.5 (tartrazin), som kan forårsage allergiske reaktioner (inklusive bronkial astma) hos visse modtagelige patienter.

BIVIRKNINGER

De mest almindelige (≥20%) bivirkninger var træthed, hypertension, diarré, nedsat appetit, kvalme, dysfoni, hypothyroidisme, hoste og stomatitis, og de mest almindelige grad 3 eller 4 laboratorieabnormiteter (≥5%) var nedsat natrium, øget lipase og fosfat.

Narkotikainteraktioner

Stærke CYP3A4-inducere: Undgå samtidig administration af FOTIVDA med stærke CYP3A4-inducere.

BRUG I SPECIFIKKE BEFOLKNINGER

Amning: Fraråde at amme.
Hunner og hanner med reproduktionspotentiale: Kan forringe fertiliteten.
Nedsat leverfunktion: Juster dosis hos patienter med moderat nedsat leverfunktion. Undgå brug til patienter med svært nedsat leverfunktion.

Kontakt AVEO Pharmaceuticals, Inc. på 1-833-FOTIVDA (1-833-368-4832) eller FDA på 1-800-FDA-1088 for at rapportere FORSINKTE BIVIRKNINGER www.fda.gov/medwatch.

Se venligst FOTIVDA Fuld ordinationsinformation, som er tilgængelig på www.AVEOoncology.com.

Om avanceret nyrecellekarcinom

Ifølge American Cancer Societys 2021-statistikker er nyrecellekarcinom (RCC) den mest almindelige type nyrekræft, som er blandt de ti mest almindelige kræftformer hos både mænd og kvinder. Ca. 73,750 nye tilfælde af nyrekræft vil blive diagnosticeret årligt, og omkring 14,830 mennesker vil dø af denne sygdom. Hos patienter med sen sygdom er den femårige overlevelsesrate 13 %. Midler, der målretter den vaskulære endotelvækstfaktor (VEGF)-vejen, har vist signifikant antitumoraktivitet i RCC.² Ifølge en publikation fra 2019 vælger 50 % af de omkring 10,000 patienter, der udvikler sig efter to eller flere behandlingslinjer, ikke at modtage yderligere behandling.³ hvilket kan tilskrives tolerabilitetsproblemer og mangel på data til støtte for evidensbaserede behandlingsbeslutninger i denne meget tilbagefaldende eller refraktære patientpopulation.

Om AVEO Pharmaceuticals, Inc.

AVEO er en onkologi-fokuseret biofarmaceutisk virksomhed, der er forpligtet til at levere medicin, der giver et bedre liv for kræftpatienter. AVEOs strategi er at fokusere sine ressourcer mod udvikling og kommercialisering af sine produktkandidater i Nordamerika, samtidig med at man udnytter partnerskaber til at understøtte udvikling og kommercialisering i andre geografier. AVEOs spidskandidat, FOTIVDA^® (tivozanib), modtog US Food and Drug Administration (FDA) godkendelse den 10. marts 2021 til behandling af voksne patienter med recidiverende eller refraktær nyrecellecarcinom (RCC) efter to eller flere tidligere systemiske behandlinger. FOTIVDA^® blev godkendt i august 2017 i EU og andre lande i EUSA-området til behandling af voksne patienter med fremskreden RCC. AVEO har tidligere rapporteret lovende tidlige kliniske data om ficlatuzumab (anti-HGF IgG1 mAb) i hoved- og halscancer, bugspytkirtelkræft og akut myeloid leukæmi og udfører et randomiseret fase 2 bekræftende klinisk forsøg med ficlatuzumab til potentiel behandling af hoved- og halskræft. AVEOs pipeline af produktkandidater inkluderer også AV-380 (anti-GDF15 IgG1 mAb). AVEO har tidligere rapporteret accept af sin nye lægemiddelansøgning i USA for AV-380 og dens påbegyndelse af et fase 1 klinisk forsøg til potentiel behandling af cancerkakeksi. AVEO's pipeline på tidligere stadier inkluderer monoklonale antistoffer i onkologisk udvikling, herunder AV-203 (anti-ErbB3 mAb) og AV-353 (anti-Notch 3 mAb). AVEO er forpligtet til at skabe et miljø med mangfoldighed og inklusion.

Advarsel vedrørende fremadrettede udsagn

Denne pressemeddelelse indeholder fremadrettede udtalelser fra AVEO i henhold til Private Securities Litigation Reform Act af 1995, der involverer væsentlige risici og usikkerheder. 

Alle udsagn, bortset fra udsagn om historiske fakta, indeholdt i denne pressemeddelelse er fremadrettede udsagn. Ordene "foregribe", "tro", "forvente", "håbe", "agter", "kan", "planlægge", "potentielt", "kunne", "bør", "ville", "søge", "se fremad", "fremme", "mål", "strategi" eller det negative af disse termer eller andre lignende udtryk, er beregnet til at identificere fremadrettede udsagn, selvom udsagn, der er fremadrettede, ikke indeholder fremadrettede udsagn. 

Disse fremadrettede udsagn inkluderer blandt andet udsagn om: AVEOs planlagte tidspunkt for at gøre FOTIVDA tilgængelig for patienter i USA; potentialet for FOTIVDA som en behandlingsmulighed for patienter med recidiverende/refraktær eller fremskreden RCC; den potentielle effekt, sikkerhed og tolerabilitet af FOTIVDA, både som en selvstændig lægemiddelkandidat og i kombination med immunterapi; AVEO's udførelse af sin kliniske og regulatoriske strategi for FOTIVDA; AVEOs planer og strategier for nuværende og fremtidige kliniske forsøg med FOTIVDA, ficlatuzumab og AV-380 og for kommercialisering af FOTIVDA i USA; fremme af AVEO's pipeline, herunder fremme af ficlatuzumab i flere kliniske undersøgelser; den potentielle effekt, sikkerhed og tolerabilitet af ficlatuzumab, både som en selvstændig lægemiddelkandidat og i kombination med andre behandlinger; de potentielle resultater fra undersøgelser af ficlatuzumab for at give AVEO muligheder for at forfølge reguleringsstrategier; den potentielle kliniske anvendelighed af ficlatuzumab i områder med udækkede behov; og AVEO's strategi, udsigter, planer og mål for dets produktkandidater og for virksomheden generelt. 

AVEO har baseret sine forventninger og estimater på antagelser, der kan vise sig at være forkerte. Som et resultat advares læserne om ikke at stole unødigt på disse forventninger og estimater. 

Faktiske resultater eller begivenheder kan afvige væsentligt fra de planer, intentioner og forventninger, der er afsløret i de fremadrettede udsagn, som AVEO fremsætter på grund af en række vigtige faktorer, herunder risici relateret til: AVEO's evne til succesfuldt at implementere sine strategiske planer, herunder dets evne til succesfuldt at kommercialisere FOTIVDA og at opnå og vedligeholde markeds- og tredjeparts-betalers accept af FOTIVDA; AVEO's evne til at rejse de betydelige yderligere midler, der kræves for succesfuldt at kommercialisere FOTIVDA; AVEO's evne og dets licenstageres evne til at demonstrere til tilfredshed for gældende regulatoriske agenturer såsom FDA sikkerheden, effektiviteten og klinisk meningsfulde fordele ved AVEO's produktkandidater, og risici relateret til timingen og omkostningerne ved at søge og opnå regulatoriske godkendelser; AVEOs afhængighed af tredjepartsleverandører til udvikling, fremstilling og levering af FOTIVDA og dets produktkandidater; AVEO's evne til at indgå og vedligeholde sine tredjepartssamarbejds- og licensaftaler, og dens evne og evnen hos sine strategiske partnere til at nå udviklings- og kommercialiseringsmål under disse ordninger; AVEO's og dets samarbejdspartneres evne til succesfuldt at tilmelde sig og gennemføre kliniske forsøg; AVEO's evne til at opretholde overholdelse af lovkrav gældende for FOTIVDA og dets produktkandidater; AVEO's evne til at opnå og opretholde tilstrækkelig beskyttelse af intellektuelle ejendomsrettigheder vedrørende FOTIVDA og dets produktkandidater; uplanlagte kapitalkrav; usikkerheder relateret til AVEO's evne til at få adgang til fremtidige lån under Hercules-lånefaciliteten, som aktiverer opnåelsen af ​​milepæle i forbindelse med godkendelse og kommercialisering af FOTIVDA i USA; ugunstige generelle økonomiske, politiske og industrimæssige forhold; de potentielle negative virkninger af COVID-19-pandemien på AVEOs forretningskontinuitet, finansielle tilstand, driftsresultater, likviditet og evne til succesfuldt og rettidigt at tilmelde, udfylde og udlæse data fra dets kliniske forsøg; konkurrencemæssige faktorer; og de risici, der er diskuteret i afsnittene med titlen "Risikofaktorer" og "Ledelsens diskussion og analyse af finansielle tilstand og driftsresultater – likviditet og kapitalressourcer", inkluderet i AVEO's kvartals- og årsrapporter, der er registreret hos Securities and Exchange Commission (SEC) og i andre ansøgninger, som AVEO indgiver til SEC. 

De fremadrettede udsagn i denne pressemeddelelse repræsenterer AVEO's synspunkter på datoen for denne pressemeddelelse, og efterfølgende begivenheder og udviklinger kan få dets synspunkter til at ændre sig. 

Selvom AVEO kan vælge at opdatere disse fremadrettede udsagn på et tidspunkt i fremtiden, frasiger den sig specifikt enhver forpligtelse til at gøre det. Du bør derfor ikke stole på disse fremadrettede udsagn som repræsenterende AVEO's synspunkter på nogen anden dato end datoen for denne pressemeddelelse.

Enhver henvisning til AVEOs webstedsadresse i denne pressemeddelelse er kun beregnet til at være en inaktiv tekstlig reference og ikke et aktivt hyperlink.

Referencer:

1. Pawlowski N et al. AACR 2013. Plakat 3971
2. J Angulo og O Shapiro, Cancers (Basel) 2019 Sep; 11(9): 1227. [10.3390 / kræftformer11091227]
3. Beslutningsressourcer. RCC landskab og vejrudsigt. 12. december 2019.